目的:阐明TP53INP1的表达情况对膀胱癌细胞的影响,选取特定细胞系（T24和5637）对其进行TP53INP1的过表达及敲降,用以明确TP53INP1对膀胱癌细胞系相关表型及PD-L1的调控作用,探究TP53INP1对膀胱癌细胞系中相关信号通路及可能的分子机制,并进行体外实验验证TP53INP1的表达对裸鼠移植瘤生长情况的影响。方法:1、通过网上数据库分析TP53INP1在411例膀胱癌组织及19例正常组织中的表达情况,预测TP53INP1的表达对膀胱癌病人总生存期的影响,同时在数据库当中预测了TP53INP1与PD-L1的相关性。2、转染TP53INP1过表达及敲降的慢病毒至膀胱癌细胞株（T24和5637）,检测转染效率及蛋白表达情况;3、采用Western Blot及免疫荧光技术探究过表达及敲降TP53INP1后对膀胱癌细胞株PD-L1的表达情况;4、应用划痕实验及Transwell小室实验检测转染了TP53INP1过表达及敲降慢病毒的膀胱癌细胞株其迁移及侵袭能力,以及采用肿瘤干细胞成球实验检测转染后对细胞肿瘤干性的影响;5、通过Western Blot检测转染后Beclin1、N-cadherin、E-cadherin与cyclin D1等相关信号通路的分子表达情况,同时利用细胞周期检测观察T24和5637转染后细胞周期阻滞在哪一期;6、构建TP53INP1过表达与沉默的稳定转染细胞株后,进行裸鼠移植瘤实验,在瘤体生长为适当大小后处死小鼠,取出瘤体拍照测量并保存好标本进行HE和免疫组化染色。同时把转染好的细胞放入缺氧培养箱中进行缺氧实验。结果:1、生信结果显示:相对于正常膀胱组织TP53INP1在癌组织中呈现低表达,患者的生存期与TP53INP1的表达量呈现正相关作用。同时,在膀胱癌患者中,TP53INP1与PD-L1呈现负相关;2、分别于5637和T24膀胱癌细胞株中转染慢病毒构建稳转株,然后经过嘌呤霉素筛选,在荧光显微镜下观察并拍照证明了转染效率较高并达到实验要求。同时,q RT-PCR和Western Blot实验,在RNA和蛋白水平上验证慢病毒对目的基因过表达与敲低效率,并且具有统计学意义（P<0.01）;3、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移能力,结果显示过表达TP53INP1后无论是T24还是5637细胞侵袭和迁移能力均明显下降,沉默TP53INP1后细胞的侵袭和迁移能力明显增强;4、肿瘤干细胞成球实验结果显示过表达TP53INP1后T24和5637细胞系肿瘤干性明显下降,沉默TP53INP1后肿瘤干性明显增强;5、免疫荧光结果显示过表达TP53INP1后T24和5637细胞系PD-L1表达量明显下降,沉默TP53INP1后PD-L1表达量明显增加。这一结果验证了上诉生物信息学的结果;6、Western Blot检测转染后相关蛋白的表达,结果显示过表达TP53INP1后Beclin1和E-cadherin表达量增加,N-cadherin和cyclin D1表达量减少,沉默TP53INP1后,Beclin1和E-cadherin表达量减少,而N-cadherin和cyclin D1表达量增加,由于Beclin1、N-cadherin、E-cadherin与cyclin D1分别代表着细胞的自噬调亡水平、上皮间充质转化（EMT）水平和增殖及周期的变化,由此可知过表达TP53INP1后膀胱癌细胞系自噬凋亡水平增加,侵袭性降低、增殖能力降低,沉默TP53INP1后则会出现相反的结果。7、细胞周期的检测结果显示,过表达TP53INP1后细胞主要被阻滞于G1期。8、裸鼠移植瘤在体实验结果显示过表达TP53INP1后移植瘤的瘤体体积明显小于对照组,而沉默TP53INP1后移植瘤的瘤体体积明显大于对照组。同时缺氧实验表明TP53INP1能够增强膀胱癌细胞的缺氧耐受。结论:从上述一系列实验结果我们得知,相对于正常膀胱组织TP53INP1在癌组织中呈现高表达,并且与患者生存期有着显著的关联性,TP53INP1表达量的增加能降低膀胱肿瘤的侵袭、迁移、增殖和肿瘤干性。同时能减少PD-L1的表达量,影响膀胱癌细胞的周期和缺氧耐受的水平。