含D-核糖营养支持治疗营养不良恶性肿瘤患者癌因性疲乏的临床研究

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研究背景:癌因性疲乏(cancer related fatigue,CRF)临床非常常见,且是恶性肿瘤患者最常见、最严重的主观伴随症状之一,发生率59%~99%[1-2],约65%~100%接受化疗和82%~96%接受放疗的肿瘤患者会经历不同程度CRF[3]的困扰,CRF可贯穿肿瘤发生、发展、治疗和预后等全过程[4],严重影响患者的治疗依从性和生活质量,CRF不仅给患者带来身体及心理上的负担,也给临床医生带来治疗难题。研究发现,营养不良程度与CRF发生发展呈正相关[5-6],为了改善合并营养不良患者的CRF症状,探索全新的治疗CRF措施十分必要。骨骼肌是机体瘦组织群的主要成分,瘦组织群丢失将直接影响患者的临床结局,营养不良肿瘤患者主要表现为骨骼肌消耗增加及代谢异常,包括肌肉的质量、数量、力量、氧化能力的下降,进而引起疲乏;同时肿瘤患者供能主要通过糖酵解途径提供,糖酵解途径可导致乳酸产生过多,肌肉组织三磷酸腺苷(ATP)合成不足,肌肉收缩功能下降,引起疲乏,D-核糖为一种天然存在于哺乳动物肌细胞中的生物活性物质,在骨骼肌肌细胞中可略过相关合成途径进而加速ATP的合成,为骨骼肌细胞快速补充ATP,达到抗疲劳作用。临床前研究提示补充D-核糖可缓解小鼠的疲乏,增强其运动耐力[7-9]。研究目的:探索D-核糖联合营养支持改善营养不良肿瘤患者CRF症状的情况,为D-核糖改善肿瘤患者CRF症状提供临床依据方法:采用前瞻、开放、病例对照的方法。采用简易疲乏量表(BFI)、PiPer疲乏自评量表(PFS-R)作为评估患者疲乏状态的评估工具,采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)来评估患者的精神状态情况,选用主观整体营养状况评量表(PG-SGA)、体力状况评分(ECOG)、BMI评估肿瘤患者的营养状况。纳入标准为PG-SGA为B和(或)C级及BFI表评估≥4分肿瘤患者,选取2020年10月-2021年8月在安徽省肿瘤医院肿瘤营养与代谢治疗科恶性肿瘤患者47例,试验组(31例):D-核糖+营养支持治疗+抗肿瘤药物治疗,对照组(16例):营养支持治疗+抗肿瘤药物治疗,试验组:BFI表(4-6分)口服D-核糖10ml/每次,BID,BFI表(7-10分)口服D-核糖10ml/每次,TID,研究终点为BFI、PFS-R、SDS、SAS、PG-SGA、ECOG、BMI的变化。建立数据库,应用统计软件SPSS 22进行数据分析,计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验,计量资料用(x ±s)表示,组间比较采用t检验,重复测量的计量资料则采用重复测量方差分析法。显著性意义水平为P<0.05。结果:本研究共纳入样本47例,两组患者人口学资料及临床特征无明显统计学差异(P>0.05)。试验期间观察结果如下:1.BFI评分及PFS-R评分:治疗前后含D核糖营养支持组BFI及PFS-R评分较入组前显著下降(P<0.001),治疗1周、2周、3周时,试验组BFI、PFS-R评分均低于同期对照组(P<0.05),含D-核糖营养支持组治疗前2周内BFI及PFS-R评分下降幅度最大。2.PFS-R四个维度评分:治疗前后两组在行为、情绪、感知差异有统计学意义(P<0.05),认知方面无明显统计学意义(P>0.05)。3.SAS、SDS评分:治疗前后两组SAS及SDS评分无统计学差异(P>0.05),但试验组的SAS及SDS评分在时间效应上差异有统计学意义(P<0.001)。4.ECOG评分、PG-SGA评分、BMI指数:两组患者治疗前后的ECOG评分、PG-SGA评分、BMI指数均无明显统计学差异(P>0.05)。结论:含D-核糖营养支持对营养不良CRF患者3周内有明显改善作用,且随着时间延长,对患者焦虑、抑郁状态可能也有一定的改善,可能为合并营养不良CRF患者提供一个新的治疗方式。
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