【摘 要】
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目的:研究Sirt6与狼疮性肾炎（Lupus Nephritis,LN）患者足细胞损伤的关系,并探讨其可能机制,为LN的诊治提供新的思路。方法:选择2018年9月至2020年9月于青岛大学附属医院肾病科住院并行肾穿刺活检术诊断为LN的患者80例进行回顾性研究。根据LN活动性及慢性病变的半定量评分≥12分,分为非活动组37例、活动组43例;另纳入20例由于外伤行肾脏切除术的患者作为对照组。收集全部研
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目的:研究Sirt6与狼疮性肾炎（Lupus Nephritis,LN）患者足细胞损伤的关系,并探讨其可能机制,为LN的诊治提供新的思路。方法:选择2018年9月至2020年9月于青岛大学附属医院肾病科住院并行肾穿刺活检术诊断为LN的患者80例进行回顾性研究。根据LN活动性及慢性病变的半定量评分≥12分,分为非活动组37例、活动组43例;另纳入20例由于外伤行肾脏切除术的患者作为对照组。收集全部研究对象的临床指标及实验室检查结果,采用病理染色（HE、PAS、Masson）、电镜观察肾组织及足细胞的损伤情况;免疫组织化学染色法测定足细胞特异性标记物Nephrin、肾组织Sirt6蛋白表达水平及巨噬细胞CD68的浸润程度;免疫荧光法测定肾组织Sirt6蛋白、不同表型巨噬细胞（CD206/CD68、i NOS/CD68）的浸润情况,并计算其相关性。结果:（1）与对照组相比,LN患者24小时尿蛋白定量、胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮、尿酸、C-反应蛋白、红细胞沉降率升高,血红蛋白、血小板、白蛋白、补体C3、补体C4、肾小球滤过率估计值降低,且LN活动组上述变化更明显,差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）与对照组相比,LN患者足细胞Nephrin蛋白表达降低,巨噬细胞CD68浸润增加,且足细胞Nephrin表达水平与巨噬细胞CD68浸润程度成负相关（r=-0.961,P<0.01）。（3）LN患者肾组织巨噬细胞浸润以M2型为主,其浸润程度与足细胞Nephrin表达水平成负相关（r=-0.853,P<0.01）。（4）LN患者肾组织Sirt6蛋白表达水平降低,且LN-IV型较LN-III型、LN-V型、LN-V+III型降低更明显（P<0.05）。肾组织Sirt6蛋白表达水平与疾病活动性有关,主要表现在Sirt6蛋白表达水平与24小时尿蛋白定量（r=-0.648,P<0.01）成负相关,与血清白蛋白（r=0.653,P<0.01）、补体C3（r=0.513,P<0.01）成正相关。（5）肾组织Sirt6蛋白表达水平与足细胞Nephrin表达水平成正相关（r=0.908,P<0.01）,与巨噬细胞浸润程度成负相关（r=-0.961,P<0.01）。（6）肾组织Sirt6蛋白表达水平与巨噬细胞M1浸润程度成负相关（r=-0.607,P<0.01）,与M2浸润程度成负相关（r=-0.904,P<0.01）。结论:本研究发现,狼疮性肾炎患者存在足细胞损伤,且Sirt6蛋白表达降低与足细胞损伤有关,其机制可能是Sirt6通过调节巨噬细胞表型的变化参与足细胞的损伤。
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