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目的:1.分析不同表型PCOS患者临床指标及血清肿瘤标志物水平差异。2.建立PCOS动物模型,尝试构建PCOS状态下子宫内膜病变模型,探索PCOS-IR与PCOS-non-IR大鼠血清肿瘤标志物差异及子宫内膜病理改变情况。方法:1.收集兰州大学第二医院生殖医学科门诊2018年1月至2019年7月初次确诊为PCOS的患者198例。根据HOMA-IR≥2.69与否,将PCOS患者分为PCOS-IR组和PCOS-non-IR组;根据BMI≥23与否,将PCOS患者分为PCOS-超重/肥胖组和PCOS-瘦型组,使用SPSS22.0统计软件分析不同表型PCOS患者临床指标及血清肿瘤标志物水平的差异,P<0.05认为分析结果有统计学差异。2.选取21日龄SPF级SD大鼠,通过DHEA诱导PCOS动物模型,验证大鼠血清肿瘤标志物AFP表达情况,并测定FBG和FINS,计算HOMA-IR,将PCOS模型大鼠分为PCOS-IR组和PCOS-non-IR组,根据Kyoko方法使用17β-雌二醇尝试诱导PCOS状态下大鼠子宫内膜病变模型,对PCOS模型组和对照组大鼠子宫内膜进行HE染色,分析对照组、PCOS-IR组和PCOS-non-IR组大鼠子宫内膜的差异病理改变。结果:1.本研究中PCOS患者的平均年龄26.52±3.72岁,54%的PCOS患者在最佳育龄期;49.5%的PCOS患者属于超重/肥胖状态;74.75%的PCOS患者存在月经不规律。2.PCOS-IR组与PCOS-non-IR组之间年龄、BMI、月经异常占比无差异(P>0.05),但两组BMI的均值属于超重。PCOS-IR组T、P水平高于PCOS-nonIR组,T、P与HOMA-IR呈正相关(P<0.05);LH及LH/FSH在PCOS-IR组有升高的趋势,但无统计学差异(P>0.05);PRL、FSH、E2组间比较无差异(P>0.05)。PCOS-IR组FBG、FINS、HOMA-IR、FCP、P2h BG、P2h INS、P2h CP均高于PCOS-non-IR组(P<0.001)。PCOS-IR组AFP低于PCOS-non-IR组,差异有统计学意义(P=0.04),但AFP与HOMA-IR无明显相关性。组间CA125、CA199、CA153、CEA、CA724水平无差异(P>0.05)。3.PCOS-瘦型组FSH、PRL、P高于PCOS-超重/肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05);LH、LH/FSH值、E2、T组间比较无差异(P>0.05)。PCOS-瘦型组P2h BG低于PCOS-超重/肥胖组,P2h BG与BMI呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05);组间FBG、FINS、HOMA-IR、P2h INS和P2h CP无统计学差异(P>0.05)。PCOS-瘦型组的CHO、TG、LDL低于PCOS-超重/肥胖组,且与BMI呈正相关;HDL高于PCOS-超重/肥胖组,与BMI呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS-瘦型组CA199高于PCOS-超重/肥胖组,AFP低于PCOS-超重/肥胖组,CA199与BMI呈负相关,AFP与BMI呈正相关(P<0.05);组间CA125、CA153、CEA、CA724水平无差异(P>0.05)。4.PCOS大鼠模型评估:PCOS模型大鼠体重增长率高于对照组,规律动情周期所占百分比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS模型组LH、T值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),PRL、FSH、E2、P水平无差异(P>0.05)。PCOS模型大鼠肉眼观卵巢表面颗粒状突起明显多于对照组,HE染色提示卵巢内无成熟卵泡形成,卵泡呈囊性扩张。PCOS-IR模型组卵巢系数大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS-IR模型组FINS和HOMA-IR高于PCOS-non-IR模型组和对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。5.PCOS大鼠肿瘤标志物检测:PCOS-non-IR模型组AFP高于对照组和PCOS-IR组,差异有统计学意义(P<0.05);PCOS-IR组与对照组相比,AFP虽有升高的趋势,但差异无统计学差异(P>0.05)。6.大鼠子宫内膜HE病理改变:正常大鼠子宫内膜为单层低柱状上皮,细胞核清晰、胞质均质淡然,腺腔形态规则,细胞及细胞间质分界明显,宫腔内有散在的脱落上皮细胞;PCOS模型组大鼠子宫内膜细胞间质成分增多,细胞间质内含有多量炎性细胞浸润。结论:(1)PCOS患者多处于最佳育龄期,大部分伴随超重或肥胖,临床多伴有月经异常和不孕,PCOS患者的各临床指标改变可相互影响。(2)AFP在PCOS-non-IR中升高、CA199在PCOS-瘦型中升高,且AFP与CA99均和患者BMI水平相关,一方面反应PCOS代谢紊乱情况,另一方面可能提示在PCOS状态下,IR与non-IR患者、超重/肥胖型与瘦型患者远期并发肿瘤机制不同,尚需后续进行深入研究。(3)不同表型PCOS患者肿瘤标记物水平存在差异,提示临床可以将相关肿瘤标记物AFP及CA199纳入PCOS患者常规筛查,以期达到对PCOS远期相关并发症早发现、早干预的目的。