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目的检测 PHLPP2、PTEN、PI3KCA、PI3KCB 与 p-Akt1 及其下游分子 VEGF、Bcl-2及Cyclin D1在结直肠癌中的表达,探讨其表达的相关性及其临床意义。材料与方法收集自滨州医学院附属医院病理科2011年01月至2012年12月存档的具有完整随访资料的256例结直肠癌石蜡标本及相应的正常黏膜组织作为对照。所选病例术前均未行任何放化疗,术后均进行采用FOLFOX方案化疗。每年进行电话或门诊随访,直至2017年12月或患者死亡。收集自滨州医学院附属医院病理科2016年01月至2017年12月新鲜结直肠癌新鲜标本32例,取其正常黏膜组织作为对照,所有组织一部分即时放入液氮冻存,一部分置入10%中性福尔马林中固定。采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌及正常黏膜组织中PHLPP2、PTEN、PI3KCA、PI3KCB、p-Akt1、Bcl-2、Cyclin-D1 及 VEGF 的表达,同时应用Western Blot和RT-PCR检测32例结直肠癌组织及正常粘膜组织中PHLPP2、PTEN、PI3KCA、PI3KCB、Akt1、Bcl-2、Cyclin-D1 及 VEGF 的表达。结果1、PHLPP2、PTEN在结直肠癌组织中的阳性率均低于正常黏膜组织;结直肠癌组织中 PI3KCA、PI3KCB、p-Akt1、VEGF、Bcl-2 和 Cyclin D1 的阳性率均明显高于正常黏膜组织。PTEN、PI3KCA、PI3KCB、VEGF、Bcl-2 和 Cyclin-D1 mRNA在结直肠癌组织和正常黏膜组织中的相对表达量明显不同,而PHLPP2 mRNA在结直肠癌组织与正常黏膜组织中的相对表达量无明显差异。2、结直肠癌中 PHLPP2 与 p-Akt1、VEGF、Bcl-2、Cyclin D1 均呈负相关,而结直肠癌组织中PHLPP2与PTEN蛋白表达无相关性。结直肠癌中PHLPP2(-)/PTEN(-)组中p-Akt1表达明显高于其余三组;PHLPP2(+)/PTEN(+)的结直肠癌组织中p-Akt1表达明显低于其他三组。3、左半结肠癌中PTEN表达明显低于右半结肠癌,相反,右半结肠癌中P13KCA、PI3KCB的表达明显较高。左、右半结肠癌中PHLPP2表达无差异,而右半结肠癌中PHLPP2阳性患者预后明显优于阴性表达患者。4、PHLPP2蛋白表达水平与分化程度、浸润深度及淋巴结转移具有相关性;PTEN蛋白表达与浸润深度及淋巴结转移具有相关性;PI3KCA、PI3KCB蛋白表达水平与淋巴结转移相关。Kaplan-Meier分析显示PHLPP2、PI3KCA、PI3KCB与结直肠癌患者预后密切相关,且PHLPP与PTEN同时高表达的患者5年生存率较高。Cox回归模型分析示PHLPP2、PTEN、肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移是结直肠癌预后的独立危险因素。结论1、结直肠癌中PHLPP2表达缺失,且其表达缺失是发生于转录后水平,而非转录水平。2、结直肠癌中PHLPP2与PTEN是分别从PI3K/PI3P和Akt/p-Akt两个层面抑制p-Akt活性,进而共同抑制肿瘤增殖、血管生成及抗凋亡。3、右半结肠癌预后较差不仅与癌基因的激活相关,同时与抑癌基因PHLPP2的失活密切相关。4、抑癌基因PHLPP2的失活与结直肠癌患者预后密切相关,是结直肠癌预后的独立危险因素之一。