目的:研究hVEGF-165基因转染的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)移植修复犬股骨头坏死的效果及其转归。 方法:股骨颈截骨后固定的方法建立股骨头坏死的动物模型，分为转基因间充质干细胞移植组、单纯间充质干细胞移植组和未治疗组，每组9只动物(18侧髋关节)。脂质体法将hVEGF-165和GFP基因共转染进入犬骨髓间充质干细胞。造模手术后10周，细胞植入股骨头坏死区，转基因和未转基因的MSCs随机植入同一动物的左侧或右侧股骨头。骨小梁定量分析细胞植入后第2、8和12周的股骨头标本，结合X线和同位素断层扫描的结果评价三组间成骨修复的差别；以修复组织中成环形的Ⅷ因子相关抗原阳性荧光为标志，比较12周时3组标本中的血管数量。在移植后第2、8和12周，计算标本中GFP与DAPI(4，6二脒基-2-苯吲哚盐酸)阳性细胞的比例，以此判断移植后MSCs存活的情况；激光共聚焦显微镜分析修复组织中GFP、骨钙素和Ⅷ因子相关抗原免疫荧光的相关性确定MSCs移植后的转归。 结果:①造模手术后10周，手术侧股骨颈断端已愈合，但股骨头均出现明显的坏死。②第2周时，转基因MSCs移植组、MSCs移植组和未治疗组的骨小梁面积分数(％)分别为：33±4.0、18±3.3和8±2.6；第8周的结果(％)分别是67±4.3、43±4.0和15±2.9；第12周(％)是80±4.5、71±4.5和21±2.5。其间差别均具有统计意义(P<0.05)。③移植后12周，转基因MSCs移植组的X线表现为股骨头形态规则，密度均匀；MSCs移植组中，股骨头坏死区还有小范围的密度不均匀或囊状低密度区；在未治疗组中还有较大的囊状密度减低区和硬化骨的表现，但没有塌陷；SPECT的结果与此相符。④12周时截骨面以上各组的血管数在转基因MSCs移植组为27±6个，MSCs移植组为10±3个，未治疗组为9±2个。转基因MSCs移植组中血管数量的增加与其他两组相比均具有统计学意义(P<0.001)，MSCs移植组与未治疗组的血管数量无统计学差别(P=0.899)。⑤第2周时，转基因MSCs移植组股骨头标本中可见GFP阳性的细胞，其所占比例在第2周为15％±5％，第8周是22％±6％，第12周是38％±7％。在单纯MSCs移植组和未治疗组中没有检测到GFP阳性的细胞。⑥第2周时骨钙素阳性细胞与GFP阳性共染的比例是85％±4％：第8周是是86％±6％；第12周时为90％±5％。所有标本中没有发现Ⅷ因子相关抗原的免疫荧光与GFP共染。 结论:①股骨颈截骨后固定的方法可以稳定的制作犬股骨头坏死的动物模型。②与未转基因的间充质干细胞相比，转染hVEGF-165基因后的间充质干细胞移植能够增加股骨头坏死区血管的数量，修复股骨头坏死的速度也更快。③植入股骨头坏死区的间充质干细胞通过增殖并分化为成骨细胞而促进股骨头坏死的修复。