论文部分内容阅读
头孢喹肟(cefquinome, CEF)是德国Hoechst Roussel Vet公司研制的第一个动物专用第四代头孢菌素,具有抗菌谱广、抗菌活性强,吸收迅速,毒性小等特点,临床上取得了良好的效果。本课题研究了注射用硫酸头孢喹肟的制备方法,并对制剂的质量、安全性及稳定性进行了考察,具体研究内容如下：1硫酸头孢喹肟含量测定方法的建立用高效液相色谱法测定硫酸头孢喹肟含量的方法。采用C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为高氯酸钠-磷酸-三乙胺缓冲液(pH3.6)：乙腈(90：10),紫外检测波长为270nm,流速为0.8mL·min-1,柱温30℃。结果显示,头孢喹肟在0.04mg·mL-1～0.14mg·mL-1范围内,其峰面积与浓度的线性关系良好,回归方程为：A=104394C+3598.9,r=0.9997,最低检测限为0.005μg·mL-1.日内、日间精密度变异系数均小于5%,稳定性变异系数为0.58%,重复性变异系数为1.07%。本法操作快速简便,结果准确,适用于硫酸头孢喹肟原料药的含量测定。2注射用硫酸头孢喹肟制备及质量考察通过考察助溶剂、赋形剂、pH及活性炭使用等确定了注射用硫酸头孢喹肟的处方并对制备工艺进行筛选,对样品进行了质量考察。结果显示,以精氨酸为助溶剂,甘露醇和右旋糖酐为赋形剂所制备产品,含水量小于2.0%,含量为100.14%,复溶后pH为6.4-6.5,质量符合药典有关注射剂的要求。筛选出的处方及工艺可以为注射用硫酸头孢喹肟的进一步研究和生产提供参考。3注射用硫酸头孢喹肟体外抑菌研究采用微量稀释法测定了注射用硫酸头孢喹肟、硫酸头孢喹肟、头孢噻呋钠、头孢曲松钠及阿莫西林钠对对兽医临床常见病原菌标准菌株的体外最小抑菌浓度(MIC)。结果显示：硫酸头孢喹肟对鸡大肠杆菌、猪大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、猪胸膜肺炎放线杆菌5株标准菌株的MIC值(0.031μg/mL、0.063μg/mL、0.25μg/mL、0.5μg/mL、0.016μg/mL)低于头孢噻呋钠(0.5μg/mL、0.5μg/mL、0.5μg/mL、1μg/mL、0.063μg/mL),但对金黄色葡萄球菌标准菌株MIC值高于阿莫西林钠(0.063μg/mL)。注射用硫酸头孢喹肟和原料药对各标准菌株的MIC范围分别为0.031～0.5μg/mL和0.016～0.5μg/mL,抗菌活性相差不大,提示本制剂有良好的抗菌活性。4注射用硫酸头孢喹肟安全性研究为考察注射用硫酸头孢喹肟的安全性,进行了家兔肌肉刺激试验、溶血试验和豚鼠过敏性试验,观察注射用硫酸头孢喹肟对注射部位的影响及是否产生溶血和过敏反应。结果显示过敏反应和溶血性均为阴性,肌肉组织无明显刺激性反应。注射用硫酸头孢喹肟的安全性试验结果提示其符合注射剂要求。5注射用硫酸头孢喹肟稳定性研究为考察自制注射用硫酸头孢喹肟的稳定性,进行了加速试验和长期试验,对样品的性状、含量、含水量、复溶性及pH值进行检测。结果显示,在温度40±2℃,相对湿度75±5%条件进行加速试验,产品含量下降超过5%,调整至中间条件温度30±2℃,相对湿度60±5%条件进行加速试验,考察期内含量高于96%,含水量不超过2.3%；长期试验放置6个月后各项指标均无明显变化,含量不低于97%,含水量不超过2.1%。提示制剂对湿热不稳定,应在阴凉干燥处密封保存。