【摘 要】
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DNA甲基化在基因表达调控中具有重要作用,尤其是与肿瘤细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡等相关的抑癌基因,这些基因在肿瘤的发生发展过程中多表现为紊乱的DNA甲基化现象。HIC-1
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DNA甲基化在基因表达调控中具有重要作用,尤其是与肿瘤细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡等相关的抑癌基因,这些基因在肿瘤的发生发展过程中多表现为紊乱的DNA甲基化现象。HIC-1基因是能编码锌指结构的超甲基化癌基因,它的失活或启动子甲基化可以影响胚胎的正常发育,可反馈性的抑制P53蛋白表达从而对细胞增殖和凋亡起到一定的抑制作用,促进肿瘤发生发展。
本研究的主要目的是阐述人胃癌组织中HIC-1基因的甲基化状态和表达与胃癌发生发展的关系。首先通过收集胃腺癌标本及癌旁对照各29例及胃腺癌组织芯片一套,对HIC-1蛋白进行免疫组化检测初筛,结果表明HIC-1蛋白定位于细胞质和细胞核,前者染色强于后者。壁细胞的阳性染色突出,明显高于胃腺其他细胞。统计学结果表明胃腺癌组织HIC-1蛋白质水平显著低于胃腺癌癌旁组织(P<0.001),与患者的性别等其他病理特征无显著相关性(P>0.05)。用甲基化特异性PCR方法检测32例胃腺癌及其癌旁组织HIC-1甲基化水平,胃腺癌组织中HIC-1启动子区甲基化频率为87.5%(28/32),胃腺癌癌旁组织HIC-1启动子区甲基化的频率为81.3%(26/32)。
综上所述,我们认为HIC-1基因在胃癌组织中蛋白表达下调,提示HIC-1蛋白下调与胃癌的发生有关。HIC-1甲基化是胃腺癌发生的早期事件,与胃腺癌的发生发展有关联;胃腺癌组织中HIC-1基因高甲基化是其表达降低或沉默的主要原因之一。
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