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目的:检测雌激素受体相关受体α（ERRα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）基因在永生化卵巢上皮细胞IOSE80、卵巢癌细胞株HO8910及其高转移亚系HO8910PM细胞株中的表达情况,探讨调控ERRα或PPARγ对彼此表达的影响效果,并分析调控ERRα或PPARγ对卵巢癌细胞株侵袭、迁移能力的影响及潜在机制。方法:建立体外培养人永生化卵巢上皮细胞株IOSE80和卵巢癌细胞株HO8910、HO8910PM,采用Real‐time q PCR和Western blot技术检测三株细胞中ERRα、PPARγ的m RNA和蛋白表达水平。分别构建含有ERRα、PPARγ全长c DNA的慢病毒真核细胞过表达载体。选择HO8910细胞转染ERRα过表达载体,构建ERRα过表达细胞株OE-ERRα;采用ERRα特异性抑制剂XCT790处理选择HO8910PM细胞,观察调控ERRα对PPARγ表达的影响效果。选择HO8910细胞同法建立PPARγ过表达细胞株OE-PPARγ,选择PPARγ特异性抑制GW9662作用HO8910PM细胞,观察调控PPARγ对ERRα的作用。应用细胞划痕实验及穿膜小室实验,观察卵巢上皮细胞株和卵巢癌细胞株侵袭及迁移能力的差异以及调控ERRα、PPARγ基因表达水平后侵袭迁移能力的改变。采用Western blot技术,检测经过不同处理细胞中上皮性标志物E-cadherin和间质性标志物Vimentin的表达情况。利用生物信息学技术分析ERRα、PPARγ之间的相关性,二者之间相互作用的蛋白以及它们与上皮-间质转化标志物之间的联系。结果:1.与卵巢上皮细胞IOSE80相比,卵巢癌细胞HO8910和高转移亚系HO8910PM细胞的ERRα基因m RNA表达量均较高,相对表达量分别是正常上皮细胞的1.24±0.10倍和3.09±0.35倍（P均<0.05）。同样,与卵巢上皮细胞IOSE80相比,卵巢癌细胞HO8910、HO8910PM的PPARγ基因m RNA表达量亦较高,表达量分别是正常上皮细胞的2.14±0.66倍和72.12±7.47倍（P均<0.05）。Western blot结果半定量分析表明PPARγ蛋白在IOSE80、HO8910和HO8910PM中的表达与m RNA水平吻合,呈逐渐上升趋势（0.04±0.001,0.85±0.05,0.99±0.06,两两相比P均<0.05）。ERRα蛋白在IOSE80、HO8910和HO8910PM中的表达情况与m RNA表达趋势一致（0.55±0.14,0.64±0.02,0.88±0.11,P HO8910 vs HO8910PM<0.05,P IOSE80 vs HO8910PM0.05）。2.将ERRα过表达慢病毒载体转染卵巢癌细胞株HO8910建立ERRα高表达细胞组OE-ERRα,与HO8910相比,OE-ERRα细胞株的ERRα和PPARγm RNA表达量显著增加（11.01±2.16倍,63.07±18.90倍,P均<0.01）,ERRα和PPARγ的蛋白表达量亦显著增加（0.64±0.02 vs 1.71±0.04,0.83±0.08 vs1.37±0.08,P均<0.01）;用ERRα特异性抑制剂XCT790处理高转移亚系HO8910PM细胞,与未经药物处理的卵巢癌细胞HO8910PM相比,XCT790组的ERRα和PPARγm RNA表达量显著降低（0.16±0.03倍,0.008±0.001倍,P均<0.01）,ERRα和PPARγ蛋白表达量显著降低（0.87±0.11 vs 0.38±0.03,0.97±0.02 vs 0.64±0.08,P均<0.01）。3.将PPARγ过表达慢病毒载体转染卵巢癌细胞株HO8910建立PPARγ高表达细胞组OE-PPARγ,与HO8910相比,OE-PPARγ细胞株的ERRα和PPARγm RNA表达量显著增加（5.06±0.59倍,8.31±2.52倍,P均<0.01）,ERRα和PPARγ的蛋白表达量亦显著增加（0.64±0.02 vs 1.32±0.03,0.83±0.08 vs1.86±0.07,P均<0.01）;用PPARγ特异性抑制剂GW9662处理高转移亚系HO8910PM细胞,与未经药物处理的卵巢癌细胞HO8910PM相比,GW9662组的ERRα和PPARγm RNA表达量显著降低（0.31±0.13倍,0.05±0.02倍,P均<0.01）,ERRα和PPAR蛋白表达量显著降低（0.87±0.11 vs 0.53±0.03,0.97±0.02 vs 0.47±0.04,P均<0.01）。4.细胞株IOSE80、HO8910和HO8910PM划痕面积闭合率分别为（16.41±3.03）%、（24.33±2.43）%、（36.26±2.43）%,两两比较显示三种细胞的迁移能力逐渐增加（PIOSE80 vs HO8910<0.05,PIOSE80 vs HO8910PM<0.01,PHO8910 vs HO8910PM<0.01）。用过表达慢病毒载体转染HO8910后,测得OE‐ERRα、OE‐PPARγ细胞株划痕面积闭合率分别为（35.31±0.56）%、（30.43±1.07）%,转染组迁移能力均较未转染组强（P HO8910 vs OE-ERRα<0.01、P HO8910 vs OE-PPARγ<0.05）。用特异性抑制剂分别抑制HO8910PM细胞ERRα和PPARγ后,测得XCT790药物处理组、GW9662药物处理组的细胞株划痕面积闭合率分别为（14.88±1.05）%、（24.01±1.64）%,与HO8910PM相比,药物处理组迁移能力降低（P均<0.01）。Pearson相关性分析显示,ERRαm RNA表达水平与细胞划痕面积闭合率呈正相关（r=0.67,P<0.01）、PPARγm RNA表达水平亦与细胞划痕面积闭合率呈正相关（r=0.77,P<0.01）。5.细胞株IOSE80、HO8910和HO8910PM穿膜细胞数分别为（11.00±3.27）、（112.33±12.28）、（265.67±30.66）,两两比较显示三种细胞的侵袭能力逐渐增加（PIOSE80 vs HO8910<0.01,PIOSE80 vs HO8910PM<0.01,PHO8910 vs HO8910PM<0.01）。用过表达慢病毒载体转染HO8910后,测得OE‐ERRα细胞和OE‐PPARγ细胞穿膜数分别为（482.33±24.50）、（607.33±21.70）,与未转染组HO8910细胞相比（112.33±12.28）,两种细胞的侵袭能力均增加（PHO8910 vs OE‐ERRα<0.01;PHO8910 vs OE‐PPARγ<0.01）。用特异性抑制剂处理HO8910PM细胞下调ERRα和PPARγ后,测得XCT790药物处理组、GW9662药物处理组的细胞穿膜数分别为（107.67±10.34）、（131.67±19.15）,与未经处理的HO8910PM细胞相比（265.67±30.66）,药物处理组的细胞的侵袭能力均降低（PHO8910PM vs XCT790‐treated<0.01,PHO8910PM vs GW9662‐treated<0.01）。Pearson相关性分析显示,ERRαm RNA表达水平与穿膜细胞数呈正相关（r=0.78,P<0.01）,PPARγm RNA表达水平亦与穿膜细胞数呈正相关（r=0.58,P<0.01）。6.与卵巢上皮细胞IOSE80相比,癌细胞HO8910、其高转移亚系HO8910PM细胞中上皮性标志物E‐cadherin的表达水平均较低（0.51±0.01,0.33±0.04,0.23±0.03,P均<0.05）,而间质性标志物Vimentin的表达水平均较高（0.58±0.02,0.76±0.02,0.83±0.03,P均<0.05）。与卵巢癌细胞株HO8910相比,高表达ERRα的OE-ERRα和高表达PPARγ的OE-PPARγ细胞株其上皮性标志物E‐cadherin的表达水平降低（0.40±0.06,0.25±0.07,0.28±0.04,P均<0.05）,而间质性标志物Vimentin的表达水平升高（0.72±0.03,0.80±0.02,0.86±0.02,P均<0.05）。与卵巢癌细胞株HO8910PM相比,经特异性抑制ERRα或PPARγ的HO8910PM细胞中,其上皮性标志物E‐cadherin的表达水平均升高（0.26±0.02,0.36±0.04,0.49±0.04,P均<0.05）,而间质性标志物Vimentin的表达水平均降低（0.79±0.10,0.60±0.06,0.44±0.02,P均<0.05）。7.分析与ERRα、PPARγ可能相互作用的蛋白,结果显示ERRα和PPARγ蛋白与NCOA1、EP300、CREBBP、LEP、ADIPOQ、CEBPB、FABP4等具有相互作用关系,这些蛋白与基因转录激活、转录修饰以及细胞能量代谢相关。分析ERRα、PPARγ与上皮-间质转化相关标志物E-Cadherin、Vimentin的互作关系,结果显示ERRα、PPARγ与E-Cadherin、Vimentin均具有共表达关系。结论:1.ERRα和PPARγ在卵巢癌细胞中的表达水平均高于卵巢上皮细胞,并且与卵巢癌细胞的侵袭转移能力成正相关,ERRα和PPARγ的表达水平较高的细胞侵袭转移能力更强。2.在卵巢癌细胞中,上调ERRα的表达可以提高PPARγ的表达水平,抑制ERRα的表达同时导致PPARγ的表达水平降低;对PPARγ调控的研究显示,上调PPARγ基因的表达水平导致ERRα的表达增加,抑制PPARγ的表达水平同样造成ERRα的表达下调,提示二者间存在协同作用。3.上调或下调ERRα和PPARγ均可以造成卵巢癌细胞的转移、侵袭能力增加或下降,两者呈同向协同效果。4.侵袭转移能力更强的卵巢癌细胞其上皮性标志物E‐cadherin的表达水平更低,而间质性标志物Vimentin的表达水平更高。卵巢癌细胞侵袭迁移能力的可能与上皮‐间质转化机制相关。5.在ERRα或PPARγ表达水平较高的细胞中,E‐cadherin的表达水平较低,而Vimentin的表达水平较高;在ERRα或PPARγ表达水平较低的细胞中,E‐cadherin的表达水平较高,而Vimentin的表达水平较低。6.ERRα、PPARγ之间存在相互作用的蛋白,且分别与E‐cadherin、Vimentin具有共表达关系。ERRα、PPARγ调控卵巢癌细胞侵袭迁移能力的机制可能参与了恶性肿瘤细胞的上皮‐间质转化。