背景:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是临床上一种常见的睡眠呼吸调节障碍性疾病,以慢性间歇性低氧（CIH）和睡眠片段化为主要特征,是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的独立危险因素,严重危害人民生命健康和增加国家经济负担。多项研究显示受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）介导的坏死性凋亡和核因子E2相关因子2（NRF2）调控的氧化应激在NAFLD发病机制中扮演着重要作用。然而,OSAHS中的CIH是否通过调节坏死性凋亡和氧化应激促进NAFLD的发生发展,目前尚不十分清楚。目的:探究CIH是否可以通过调节RIPK3介导的坏死性凋亡及其诱发的氧化应激和炎症反应来加重NAFLD,并进一步阐明其潜在的分子机制。方法:细胞实验中,将人正常肝细胞LO2给予棕榈酸（PA）和（或）间歇性低氧（IH）处理,有的分组再给予RIPK1抑制剂necrostatin-1、RIPK3抑制剂GSK-872、RIPK3小干扰RNA和NRF2激活剂特丁基对苯二酚（TBHQ）处理。用流式细胞术检测LO2细胞坏死性凋亡的数量,用微孔板分光光度计检测氧化应激标志物丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的表达,用实时荧光定量PCR分析炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素（IL）-6和IL-1β的含量,用免疫印迹检测RIPK1、RIPK3、NRF2、核因子κB（NFκB）/P65和磷酸化P65的蛋白表达。动物实验中,将小鼠给予高脂肪胆碱缺乏（HFCD）饮食和暴露于CIH环境中,有的分组再给予GSK-872或TBHQ腹腔注射处理,然后分析肝脏组织学病变,并检测血清转氨酶、肝脏氧化应激和炎症指标以及相关信号通路分子的表达。结果:在LO2细胞中,IH不仅能促进PA诱导的RIPK3表达来加重坏死性凋亡,还能通过降低NRF2和上调p-P65表达来增强PA诱导的氧化损伤（MDA含量上升,SOD和GSH活性下降）和炎症反应（TNF-α、IL-6和IL-1β表达升高）。RIPK3下调显著减少IH联合PA诱导的LO2细胞坏死性凋亡,并能通过调节NRF2/NFκB通路抑制其氧化损伤和炎症反应。TBHQ同样有效地减轻了IH联合PA诱导的LO2细胞氧化损伤和炎症反应。此外,在动物实验中,CIH能加重HFCD饮食诱导的肝酶损伤、肝脏脂肪变和Nrf2/Nfκb通路调节的肝脏氧化损伤与炎症反应。GSK-872或TBHQ治疗能明显减轻CIH联合HFCD饮食诱导的上述肝损伤。结论:OSAHS相关NAFLD中,CIH能促进RIPK3介导的坏死性凋亡,并通过调节NRF2/NFκB信号通路来诱发氧化应激损伤和炎症反应,进而加重NAFLD。结果将有可能使RIPK3成为OSAHS合并NAFLD中药物治疗的新型候选靶点,为将来OSAHS合并NAFLD的新型药物研发奠定基础。