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第一部分:人口腔细菌定植改变与脂味觉减退、内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗密切相关目的:探究人口腔细菌定植与脂味觉减退和内脏脂肪堆积及胰岛素抵抗的关系。方法:对受试者进行问卷调查、体格检查,收集血标本进行生化指标检测。根据腰围（WC）定义腹型肥胖（A-Ob）组和非腹型肥胖（NC）组,代表过多和正常的内脏脂肪含量人群,根据胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）定义胰岛素抵抗（IR）组和胰岛素敏感（IS）组。通过3点选配法（3-AFC）检测脂味觉阈值,根据阈值4分位数定义高脂味觉敏感（HTS）和低脂味觉敏感（LTS）组。比较HTS和LTS组间内脏肥胖评价指标和HOMA-IR等指标差异。分析脂味觉阈值与WC、腰高比（WHt R）、腰臀比（WHR）、中国内脏脂肪指数（CVAI）、HOMA-IR、体重、BMI（Body mass index）的相关性。收集口腔细菌进行16S r RNA测序分析,比较LTS和HTS组间细菌定植差异并利用随机森林分析鉴定LTS组中富集菌属。利用随机森林分析鉴定A-Ob组和IR组中富集的菌属。结果:与HTS组相比,LTS组有更高的体重、BMI、WC、WHt R、WHR、CVAI、HOMA-IR水平（P＜0.05）。脂味觉阈值与WC、WHt R、WHR、CVAI、HOMA-IR、体重和BMI正相关（P＜0.05）。HTS和LTS组口腔细菌组成存在显著差异（β多样性,P＜0.05）。随机森林分析发现普氏菌属、消化球菌属、嗜血杆菌属等细菌在LTS组、A-Ob组和IR组中均富集。结论:人脂味觉减退与内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗密切相关。人口腔普氏菌属、嗜血杆菌属、消化球菌属细菌定植增加可能与脂味觉减退、内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗密切相关。第二部分:追赶生长大鼠内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗伴有口腔细菌定植改变、脂味觉敏感性和味蕾Hh增殖信号通路的变化目的:探究追赶生长大鼠内脏脂肪含量、胰岛素敏感性、口腔细菌定植、脂味觉敏感性、味蕾Hh增殖信号通路变化。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC）和追赶生长组（RN）。NC组给予普通饲料喂养8周,RN组大鼠给予体重匹配的NC组摄入量的60%饮食4周,再恢复正常饮食4周,记录体重和能量摄入量。采用脂溶液快舔试验检测脂味觉敏感性。采集口腔细菌进行16S r RNA测序分析,比较组间细菌组成差异并利用随机森林分析鉴定RN组的特征菌属。进行IPITT（Intraperitoneal insulin tolerance test）,采集血样检测空腹血糖和胰岛素。利用免疫荧光分析检测味蕾增殖水平。通过RT-PCR和免疫荧光分析检测味蕾Hh通路关键分子Shh和Gli1的m RNA和蛋白表达水平。结果:RN组在限制饮食期能量摄入和体重较NC组低（P＜0.05）,恢复正常饮食4周后,RN组体重与NC组无明显差异（P＞0.05）。与NC组相比,RN组内脏脂肪相对重量、HOMA-IR、IPITT曲线下面积显著增加（P＜0.05）。NC组与RN组间口腔细菌组成存在显著差异（β多样性,P＜0.05）。随机森林分析发现RN组的特征菌属包括普氏菌属、嗜血杆菌属、拟杆菌属等。与NC组相比,RN组脂味觉减退、轮廓乳头中味蕾数量减少、味蕾增殖水平减低、味蕾Shh和Gli1的m RNA和蛋白水平表达下降（P＜0.05）。结论:追赶生长大鼠内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗明显,伴有普氏菌属和嗜血杆菌属等细菌富集,及脂味觉减退、味蕾Hh增殖通路受损和味蕾数量减少。第三部分:口腔普氏菌在脂味觉减退、内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗形成中的作用目的:探究口腔普氏菌和味蕾Hh通路在脂味觉减退、内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗形成中的作用。方法:雄性SD大鼠适应性喂养一周后随机分为3组,NC组（对照组）,Pi组（普氏菌定植）和PS（普氏菌定植+SAG（Hh通路激活剂））组,每日分别予以对照溶液、普氏菌液、普氏菌液+SAG溶液于大鼠舌背滴注共2周。大鼠予以高脂+普通饮食喂养以检测对高脂食物的喜好,记录体重及摄食量。通过两瓶偏好试验检测脂味觉敏感性,采集血样检测空腹血糖、胰岛素、血脂等指标。通过免疫荧光分析检测Gli1蛋白表达水平。结果:NC组对低浓度脂溶液摄入量高于水溶液（P＜0.05）,NC组可感受低浓度脂溶液;Pi组对低浓度脂溶液的摄入量与水溶液相同（P＞0.05）,Pi组对低浓度脂溶液的感受能力减弱,即脂味觉减退。与Pi组相比,PS组恢复了对低浓度脂溶液感受能力（P＜0.05）,脂味觉敏感性改善。与NC组相比,Pi组高脂食物摄入量、体重、皮下和内脏脂肪相对重量、HOMA-IR和甘油三酯水平增加（P＜0.05）。PS组体重、内脏脂肪相对重量和HOMA-IR水平较Pi组减低（P＜0.05）。与NC组相比,Pi组味蕾Gli1蛋白表达水平减低,PS组味蕾Gli1蛋白表达水平较Pi组增加。结论:普氏菌定植可诱导大鼠脂味觉减退、内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗的形成和Hh通路失活;Hh通路激活可改善普氏菌定植诱导的脂味觉减退和代谢异常,提示普氏菌可能经味蕾Hh通路诱导脂味觉减退、内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗发生。