【摘 要】
：
目的:有研究表明IL-22可以上调肠道上皮岩藻糖基转移酶2（FUT2）,增加肠道的岩藻糖基复合物的合成,但是岩藻糖能否促进肠道IL-22的表达仍不清楚。本研究的目的是探讨岩藻糖能否缓解小鼠慢性结肠炎、促进小鼠结肠IL-22的增加和改善肠道多部位的菌群紊乱,以及其中的作用机制。方法:随机把C57BL/6小鼠分为4组:对照组（CON）、岩藻糖干预组（FUC）、慢性结肠炎组（DSS）和慢性结肠炎加岩藻糖
论文部分内容阅读
目的:有研究表明IL-22可以上调肠道上皮岩藻糖基转移酶2（FUT2）,增加肠道的岩藻糖基复合物的合成,但是岩藻糖能否促进肠道IL-22的表达仍不清楚。本研究的目的是探讨岩藻糖能否缓解小鼠慢性结肠炎、促进小鼠结肠IL-22的增加和改善肠道多部位的菌群紊乱,以及其中的作用机制。方法:随机把C57BL/6小鼠分为4组:对照组（CON）、岩藻糖干预组（FUC）、慢性结肠炎组（DSS）和慢性结肠炎加岩藻糖干预组（DF）。造模过程中每日监测体重和疾病活动指数（DAI）,在造模结束后取出小鼠结肠并记录长度,观测和比较4组的结肠组织学差异;收集各组小鼠结肠腔内容物、结肠黏膜、小肠腔内容物和小肠黏膜用于16S r DNA测序。使用q PCR检测结肠IL-1、IL-6、TNF-α、CXCL1、IL-22、FUT2、NOTCH、Hes、STAT5和CYP1A1的转录,ELISA检测结肠组织的IL-22表达,Western blot检测IL-1、IL-6、TNF-α、IL-22、FUT2、CYP1A1和细胞核内AHR的蛋白表达。从小鼠脾脏获取淋巴细胞,采用免疫磁珠分选的方式分离出其中的CD4+T细胞,分成对照组（Control）、岩藻糖干预组（Fucose）以及岩藻糖和AHR抑制剂CH223191同时干预组（Fucose+CH223191）。比较三组的IL-22、AHR和CYP1A1的水平。使用流式细胞术检测三组脾脏淋巴细胞的CD4+IL-22+细胞占比。从小鼠结肠提取出固有层单核细胞（LPMC）,分为同样三组作干预。比较三组的IL-22、AHR和CYP1A1,以及CD4-RORγt+IL-22+细胞和CD4-RORγt+AHR+细胞的占比差异。结果:⑴DSS组小鼠相较CON组体重变化率下降,结肠长度显著减少,DAI以及组织评分升高,黏膜内大量炎症浸润,多处隐窝形态变形。岩藻糖可以显著改善DSS组的这些表现;⑵DSS组对比CON组CXCL1、TNF-α、IL-1和IL-6增高,岩藻糖减少DSS组结肠的这些趋化因子与炎症因子。DSS组相比CON组结肠IL-22和FUT2减少,岩藻糖可以显著增加DSS组结肠的IL-22和FUT2;⑶岩藻糖对DSS组小鼠的调控IL-22表达的转录因子NOTCH、Hes和STAT5没有显著影响,但是显著上调转录因子AHR的靶基因CYP1A1,也能增加细胞核内AHR蛋白;⑷岩藻糖增加CD4+T细胞的IL-22、核内AHR与CYP1A1,还能升高CD4+IL-22+细胞在脾淋巴细胞中的占比。CH223191减少Fucose干预的CD4+T细胞的IL-22,减弱AHR和CYP1A1的水平,减少CD4+IL-22+细胞在脾淋巴细胞中的占比;⑸Fucose可以上调LPMC的IL-22,促进AHR和CYP1A1的转录,同时扩大LPMC中CD4-RORγt+IL-22+细胞和CD4-RORγt+AHR+细胞的占比。CH223191抑制Fucose干预的LPMC的IL-22水平,降低AHR和CYP1A1的水平,显著降低LPMC中CD4-RORγt+IL-22+细胞和CD4-RORγt+AHR+细胞的比例;⑹在结肠和小肠的黏膜和腔内菌群中,岩藻糖增加慢性结肠炎小鼠的菌群多样性,使菌群结构向正常小鼠靠拢,调整菌门和菌属分布比例,改善部分菌属和菌群功能通路的含量。结论:岩藻糖通过上调IL-22改善小鼠慢性结肠炎。体外实验证明岩藻糖通过上调AHR来促进CD4+T细胞和ILC表达IL-22。岩藻糖还能改善慢性结肠炎状态下结肠腔内、结肠黏膜、小肠腔内和小肠黏膜的菌群紊乱。
其他文献
目的:根尖周炎是指根尖周区域的炎症性疾病,发病原因以细菌因素为主。以粪肠球菌为代表的顽固性细菌在适宜条件下形成细菌生物膜的能力和根管系统的复杂性（根管侧支、根尖分叉、根尖分歧等）等诸多因素导致现阶段的治疗手段（机械清理、药物冲洗等）无法彻底地清除细菌生物膜。本课题组前期工作已证实低温大气压等离子体（CAP）对多种细菌的杀灭作用。在前期基础上,课题组研制了一台新型等离子体射流治疗仪,拟对该机器产生的
＜正＞近年来,四川认真贯彻习近平总书记"擦亮四川农业大省金字招牌"重要指示精神,深入实施优质粮食工程,促进了粮食产业高质量发展。2020年,全省入统粮油工业产值2119亿元、增长5.2%。一、坚持"五优联动",全环节推动粮食产业提质增效投资34亿元建设"好粮油"示范县18个、质检体系项目88个、产后服务中心353个,突出典型示范带动,有效增加优质粮油产品供给。
背景:特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一种致命的间质性肺疾病,目前其治疗方法非常有限。抗酒石酸酸性磷酸酶5（Tartrate-resistant Acid Phosphatase 5,ACP5）具有多种功能,然而它在IPF中的作用及机制仍不明确。目的:探究肺成纤维细胞、博来霉素（Bleomycin,BLM）诱导的肺纤维化小鼠肺组织、IPF患者血
目的:WEE1激酶在细胞周期G2/M检查点和DNA损伤反应的调节中起重要作用,抑制WEE1可以增加细胞基因组的不稳定性,促进肿瘤细胞凋亡。ATR是哺乳动物有丝分裂检查点蛋白1的同源产物,同时也是DNA损伤检查点的主要成员。当前肿瘤治疗的热点是小分子抑制剂的协同致死,基于此,本研究拟通过联合WEE1抑制剂和ATR抑制剂探讨抗肿瘤的效应和机制。方法:利用蛋白印迹实验验证WEE1抑制剂对ATR相关通路的
背景:心脏手术患者围术期常并发心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）,进而影响手术疗效和预后。心脏受交感和迷走神经的双重调控,激活交感神经可加重心肌损伤。肠-脑-心轴与自主神经的相关性日益受到重视,但交感/迷走神经对MIRI肠道菌群和脑代谢的影响尚未见报道。目的:探讨去交感/迷走神经对MIRI的效应及其对脑代谢和肠道菌群的影响。
【研究背景】早发型子痫前期（Early Onset Preeclampsia,EO-PE）是一种严重威胁母儿健康的妊娠期并发症,滋养细胞侵袭不足导致的胎盘重塑不良是其发病的核心环节。有研究报道,微小RNA（micro RNA,miRNA）介导的转录后调控网络广泛参与子痫前期发病的多个环节,其中,miRNA-145-3p/5p可能通过调控滋养细胞功能和上皮间质转化通路（Epithelial Mese
【研究背景】非靶向代谢组学是近年来出现的一种研究代谢物的改变的方法,被用来探究疾病生物样本中的代谢谱改变。代谢物不仅反映了细胞和组织的代谢活性,也参与调控病理生理过程。因此,代谢组学的研究不仅有助于揭示疾病的发病机制,寻求治疗疾病的潜在靶点,而且能寻找疾病的生物标志物,帮助疾病的诊断和治疗。慢性鼻窦炎是一种病因复杂,发生在鼻腔粘膜组织的慢性炎症性疾病,发病率较高。尽管采取了手术以及药物多种治疗手段
第一部分:食管癌淋巴结清扫的价值目的:目前尚无以中国标准分组的食管淋巴结清扫效果的报道。这项回顾性研究旨在按照中国专家共识的淋巴结分组,评估不同原发位置食管鳞癌的各区域淋巴结清扫的效果。方法:回顾性获取我院2011年3月至2017年12月的食管鳞癌病人的病历资料,依据病理报告,按照食管癌淋巴结中国分组标准重新分组,计算每一组淋巴结的转移率、转移患者的5年生存率及治疗指数（Efficacy inde
在过去的几十年间,男性精液质量下降已成为一个重大的公共卫生问题,引起全世界的广泛关注。研究表明工业化和城镇化的高速发展所造成的环境污染是导致男性生殖健康损害的重要危险因素,而酚类化合物是其中一类常见的环境污染物。毒理学研究和流行病学研究均发现暴露于高浓度的酚类化合物环境中,可造成实验动物睾酮水平下降、精子形成障碍和精子DNA损伤,以及可引起男性精子活力降低、精子总数下降和精子浓度降低等不良影响。精
研究背景和目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球发病率和致死率最高的肿瘤之一。尽管近年来HCC治疗手段已经有了明显的进步,但是HCC的发病率和死亡率在很多国家中仍然在持续上升,这主要是由于对HCC潜在病理机制了解不够。小核仁RNA（small nucleolar RNAs,sno RNAs）是一类非编码RNA,主要功能是负责核糖体RNA的修饰和成熟。近年来