研究背景和目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球发病率和致死率最高的肿瘤之一。尽管近年来HCC治疗手段已经有了明显的进步,但是HCC的发病率和死亡率在很多国家中仍然在持续上升,这主要是由于对HCC潜在病理机制了解不够。小核仁RNA（small nucleolar RNAs,sno RNAs）是一类非编码RNA,主要功能是负责核糖体RNA的修饰和成熟。近年来已经有研究报道sno RNAs在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用,然而sno RNAs在HCC发生发展中的作用及分子机制尚不清楚。研究方法和结果:本研究利用Gene Expression Omnibus（GEO）数据库中HCC病人队列（GSE36376、ICGC-LIRI-JP）的转录组学数据以及相关临床信息进行生物信息学分析,并结合本研究中心的HCC病人队列的进一步验证发现,sno RNAs SNORD17（small nucleolar RNA,C/D box 17）是一个与HCC病人临床特征密切相关的sno RNAs。SNORD17在HCC病人癌组织的表达水平显著高于临近正常组织,并且SNORD17的高表达预示着病人的预后更差,尤其是在p53野生型患者中。单因素和多因素cox回归分析发现,SNORD17是HCC病人死亡的独立危险因素。进一步利用体内和体外功能试验探究SNORD17在HCC中的功能。研究发现,SNORD17通过抑制p53介导的细胞周期阻滞和凋亡,促进HCC细胞的生长。采用免疫沉淀、泛素化、亚细胞分离和染色质免疫沉淀等方法,探讨SNORD17与p53相互调控的机制。在分子机制上,SNORD17通过同时结合核仁中的NPM1（nucleophosmin 1）和MYBBP1A（MYB binding protein 1a）来将它们锚定在核仁中。经研究发现,SNORD17的缺失会促进NPM1和MYBBP1A向核质转运,从而导致NPM1/MDM2调节的p53蛋白稳定和MYBBP1A/p300调节的p53乙酰化激活。有趣的是,研究发现,p300介导的p53乙酰化激活反过来通过结合到SNORD17的启动子区域抑制SNORD17的转录,从而在SNORD17和p53之间形成了一个正反馈环路。此外,使用SNORD17的反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides,ASOs）可以显著抑制裸鼠皮下种植肿瘤的生长。结论总结:这项研究揭示了SNORD17通过正反馈环路抑制p53信号通路来促进HCC发生发展,并可能成为一个潜在的HCC治疗靶点。