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背景:神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是神经损伤后用于细胞替代治疗的重要细胞系。在神经科学研究中,如何定向诱导神经干细胞分化成神经元和少突胶质细胞是极具挑战性的科学问题。金纳米粒子(gold nanoparticles,AuNPs)具有易合成、生物相容性等独特的理化性质,在生物医学领域广泛应用,在生物成像、传感、肿瘤治疗和靶向药物传输等多个方面已发挥显著效用。AuNPs因独特的尺寸大小,可以自由通过血脑屏障,研究金纳米粒子与神经干细胞的相互作用,为神经干细胞的治疗提供新的策略。目的:在细胞水平上探讨三种尺寸AuNPs对神经干细胞的活性、增殖及分化能力的影响。方法:5nm-AuNPs使用硼氢化钠还原法制备,15nm和50nm-AuNPs使用柠檬酸钠还原法制备,并用透射电镜和紫外-可见光光谱仪进行鉴定,5%BSA对AuNPs进行修饰。对新生SD乳鼠海马区提取的细胞进行免疫荧光染色鉴定。对培养的神经干细胞添加不同尺寸的AuNPs,进行相应处理后,检测NSCs的活性、增殖及分化能力。结果:透射电镜结果显示,AuNPs均呈球形,在溶液中分散均匀,尺寸均一;紫外-可见光光谱呈单一尖锐吸收峰;免疫荧光染色鉴定所培养的原代细胞为神经干细胞;细胞实验结果显示5nm-AuNPs能够降低细胞活性,抑制细胞增殖、聚合、成球等,并且抑制NSCs向神经元及胶质细胞分化;15nm-AuNPs可促进NSCs神经元方向分化,50nm-AuNPs可促进NSCs胶质细胞方向分化。结论:5nm-AuNPs对NSCs具有明显的细胞毒性作用,15nm-AuNPs和50nm-AuNPs可促进NSCs向神经元及胶质细胞分化,可能具有神经保护作用;尺寸大小因素可能是导致三种不同AuNPs产生不同生物效应的重要因素。本研究扩充了AuNPs的临床应用价值,为NSCs的研究提供新的研究方向。