第一部分 107例克罗恩病临床特点分析 目的：探讨我国汉族克罗恩病(crohn’s disease，CD)的临床特点。 方法：回顾性分析我院消化科2004～2006年来确诊的107例汉族CD病例。 结果：①107例患者，均为汉族人，男女比例为2.06：1。各年龄段均有发病，发病高峰为20～29岁。患者均无家族史。②主要临床表现包括腹痛、腹泻、血便、体重下降、发热和贫血，诊断时的发生率分别为93.5﹪、38.3﹪、38.3﹪、73.8﹪、46.7﹪、29.9﹪：肠外表现发生率32.7﹪，最常见的肠外表现是关节病变(12.1﹪)，其次是口腔溃疡(8.4﹪)、皮肤病变(5.6﹪)、肾石(4.7﹪)、肝胆病变(1.9﹪)；③按病变部位分类，回结肠型43例(40.2﹪)、回末型21例(19.6﹪)、上消化道15例(14.0﹪)、结肠型14例(13.1﹪)、回末+上消化道(6.5﹪)、回结肠+上消化道(4.7﹪)、结肠+上消化道(1.9﹪)；按疾病表型分为非狭窄非穿孔型40例(37.4﹪)、狭窄型31例(29.0﹪)、穿孔型20例(18.7﹪)、非狭窄非穿透+肛周病变10例(9.3﹪)、狭窄+肛周病变3例(2.8﹪)、穿透+肛周病变3例(2.8﹪)。④肠梗阻(24.3﹪)最为常见并发症，其次是瘘(17.8﹪)、腹部包块(15.9﹪)、肠穿孔(10.3﹪)，出血少见(1.9﹪)。⑤55例患者接受激素治疗，激素依赖32例(58.2﹪)，激素无效4例(7.3﹪)。44例(41.1﹪)CD患者曾接受手术治疗，其中29例(27.1﹪)经手术确诊，18例(16.8﹪)在首次手术后复发，复发时间平均为术后2.79年。 结论：我国汉族的CD特点为：各年龄段人群均可发病，高峰年龄20～29岁，男女比例2.06：1；以腹痛、体重下降等为常见临床表现，肠外表现多见；激素治疗过程中较多患者出现依赖：16.8﹪患者外科术后复发。 第二部分硫唑嘌呤治疗活动性克罗恩病的开放性前瞻性研究-1年随访的疗效及安全性分析 目的：评价硫唑嘌呤控制克罗恩病活动性及维持临床缓解的疗效及安全性。 方法：在我院消化内科确诊的107例CD连续病例中，选择在使用糖皮质激素治疗时出现激素依赖或激素无效的活动性病例加用硫唑嘌呤治疗。共36例入选，有4例拒绝接受硫唑嘌呤治疗，余32例予糖皮质激素+硫唑嘌呤1.5～2mg/kg·d治疗，治疗期间根据病情调整糖皮质激素用量或逐渐停用。观察终点为从加用硫唑嘌呤治疗起疗程满12个月、或因治疗无效而转为其他治疗(包括外科治疗)或死亡、或因药物严重的不良反应而退出治疗。达到观察终点者共30例，列入本研究分析。按CDM积分评价疗效，治疗无反应(无效)、有反应(有效)、临床缓解、复发以及激素依赖或激素无效均按“克罗恩病诊断治疗的欧洲循证共识”(Gut 2006；55；1-15)定义。 结果：①30例CD患者，平均年龄34.8岁，男女比例1.7：1，平均病程3.5年；其中13例为手术后复发病例；治疗前CDAI评分160～470分(平均331分)。②30例中，定为缓解16例(53.3﹪)，有效6例(20.0﹪)，无效8例(26.7﹪)。③缓解16例中，10例停用激素至观察终点期无复发(占30例的33.3﹪)；6例未停用激素的患者，激素用量可减至少于相当于泼尼松15mg/d而保持缓解。④有效6例，在观察终点期CDAI比基线下降>100分但未达到临床缓解，表现为停用激素后短期内复发或激素用量减至少于相当于泼尼松15mg/d症状即加重。④无效8例中，治疗期间因穿孔(2例)和大出血(1例)急诊手术者3例：因治疗无效(顽固的梗阻性腹痛)而择期手术1例，因治疗无效而自行转为其他治疗后死亡1例，因严重粒细胞缺乏而停药2例，还有1例因激素减量时症状加重而重新增加激素用量，在观察期终点CDAI比基线值下降未达100分。⑤30例中7例(23.3﹪)出现不良反应。2例(6.7﹪)表现为粒细胞缺乏症并因而停药，其中1例发生于硫唑嘌呤治疗2月内，1例在治疗3月时出现，该2例粒细胞缺乏症经积极治疗后均治愈；1例在出现白细胞下降后转为MTX治疗，白细胞恢复正常；3例在治疗4～6个月内出现不同程度的白细胞下降，予对症治疗后白细胞回升，继续用药：1例在治疗1月后出现一过性皮肤瘙痒及肝酶升高。 结论：硫唑嘌呤对部分类固醇激素依赖或无效的活动性CD具有控制活动性和维持缓解作用，严重不良反应发生率虽然不高，但应严密监测。 第三部分超敏C反应蛋白在炎症性肠病中应用价值的研究 目的：探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)在炎症性肠病鉴别诊断、活动性及疗效评估方面的临床价值。 方法：①病例：确诊的克罗恩病(CD)42例、溃疡性结肠炎(UC)23例、肠易激综合征(IBS)26例。②hs-CRP测定：采用全自动生化分析仪胶乳增强免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平，本院正常值为3mg/L。③实验室检查和病情记录：病例入组时即抽血行hs-CRP及血沉(ESR)检查，同时按表格进行详细病情记录。根据记录判断CD病例的CD活动指数(CDM)、疾病临床活动严重程度(缓解、轻度、中度、重度)、病变累及部位(分为小肠组和结肠组，前者指病变仅累及小肠；后者指病变仅累及结肠或、未段回肠和结肠)；UC病例疾病临床活动严重程度分为缓解、轻、中、重度。④12例接受系统皮质类固醇激素治疗的CD患者治疗前及治疗4周后检查hs-CRP和ESR。 结果：①CD、UC组hs-CRP均值分别为9.86mg/L、3.55mg/L，IBS组hs-CRP(中位数0.29 mg/L，四分位间距0.44 mg/L)，3组间hs-CRP有统计学差异(P=0.000)，CD组显著高于IBS组和UC组(p值均<0.001)，UC组显著高于IBS组(P=0.012)：超过正常值的例数3组各有32例(76.2﹪)、7例(30.4﹪)和2例(7.7﹪)，3组间有统计学差异(P=0.000)。ESR均值CD组35.71m/1h、UC组21.43m/1h，CD组显著高于UC组(P=0.007)；高于正常值的例数CD组和UC组分别为30例(71.4﹪)和10例(43.5﹪)，亦有统计学差异(p=0.03)。②CD组hs-CRP和ESR、CDAI呈正相关(r=0.722和0.522，P<0.05)，hs-CRP和疾病临床活动严重程度亦呈正相关(spearman系数r=0.709，p<0.05)。UC组hs-CRP和ESR呈正相关(r=0.542，P<0.05)，但hs-CRP和疾病临床活动严重程度无相关性(r=0.29，P>0.05)。③42例CD患者分为结肠组25例，小肠组17例，两组间年龄、性别构成无统计学差异，CDAI指数、疾病临床活动严重程度评估无统计学差异。结肠组ESR和hs-CRP平均值为41.88 mm/1h和11.92mg/L，小肠组ESR和hs-CRP平均值为26.65mm/1h和6.84mg/L，结肠组ESR和hs-CRP明显高于小肠组，组间差异有统计学意义(P=0.022，0.036)。④12例CD患者完成药物治疗4周后CDAI明显下降(P<0.05)，ESR亦显著下降(P<0.05)；但hs-CRP治疗前后改变无统计学意义(p=0.091)。 结论：①hs-CRP在炎症性肠病患者中的水平显著升高，尤以CD患者为明显，可作为炎症性肠病和肠易激综合征鉴别诊断的参考指标；②CD患者中hs-CRP和病情严重程度、CDAI及ESR相关，有助于评价病情活动性；③本研究中hs-CRP在CD病变仅累及小肠者中升高较不显著，其原因及临床意义有待进一步研究。④hs-CRP在CD患者经激素短期治疗后下降不如ESR明显，其对疗效及预后的预测价值值得进一步研究。