【摘 要】
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目的:超声成像是目前临床上使用最广泛的成像技术之一,其是通过探测正常组织与病变组织的声阻抗差异来实现病灶部位的成像,具有成本低,快速和方便的优势,并能实现血管内外成像;化学交换饱和转移（CEST）成像技术可以进行脑部疾病的早期诊断（如脑瘤,脑卒中等）,具有高灵敏度,高分辨率和无辐射等优点,在临床诊断方面具有潜在的应用价值。为了增强CEST MR与超声成像效果,必须加入相对应的成像对比剂。然而,单模
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目的:超声成像是目前临床上使用最广泛的成像技术之一,其是通过探测正常组织与病变组织的声阻抗差异来实现病灶部位的成像,具有成本低,快速和方便的优势,并能实现血管内外成像;化学交换饱和转移（CEST）成像技术可以进行脑部疾病的早期诊断（如脑瘤,脑卒中等）,具有高灵敏度,高分辨率和无辐射等优点,在临床诊断方面具有潜在的应用价值。为了增强CEST MR与超声成像效果,必须加入相对应的成像对比剂。然而,单模态成像有时无法满足临床需求,于是本课题用PEG-PLLA载体材料包载水杨酸和全氟戊烷,制备US/CEST MR双模态造影剂,实现了两种成像方式的优势互补。方法:首先重结晶左旋丙交酯,然后在120℃下,以辛酸亚烯为催化剂,PEG与左旋丙交酯发生开环聚合反应,生成嵌段共聚物PEG-PLLA。采用红外分光光度法,H~1核磁共振波谱法,X-射线衍射和热重法表征嵌段聚合物的结构及理化性质。然后采用乳化溶剂挥发法,以嵌段共聚物为载体材料,包载水杨酸和全氟戊烷制备纳米粒。用激光粒度仪测试纳米粒粒径与电位,并且考察稳定性。采用细胞CCK-8实验,划痕实验与细胞溶血实验评价嵌段共聚物的生物相容性。在7.0 T动物磁共振扫描仪和10 MHz超声成像仪上分别进行双模态造影剂的体外与体内的CEST MR与超声成像研究。结果:红外与核磁谱图结果证明PEG-PLLA合成成功。XRD结果证明了嵌段共聚物的晶体衍射峰减弱,热重结果证实了共聚物具有一定的热稳定性能。激光粒度仪测得纳米粒的粒径是223.8±2.5 nm,PDI（多分散系数）是0.153±0.020,电位是-39.6±1.9 m V。稳定性研究表明,在4℃条件下贮存一个月,在此期间,纳米粒的稳定性较好。在试验浓度范围内,CCK-8和划痕实验证明了PEG-PLLA在试验浓度范围内对C6细胞毒性较小,溶血实验表明,共聚物对红细胞溶血效应较小。CEST MR成像实验表明,双模态造影剂能显著增加CEST MR成像的对比度,当p H为6.4,饱和射频脉冲强度为4.0μT时,CEST信号强度最强,大鼠脑胶质瘤的成像时间持续约2小时。超声成像实验表明,造影剂在37℃时的相转变效应最强,成像对比度最高,且能提高裸鼠皮下瘤成像的对比度。结论:本研究表明,PEG-PLLA包载水杨酸/全氟戊烷纳米粒可以增强CEST MR与超声成像效果,作为双模态对比剂具有巨大的临床应用潜力。
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