【摘 要】
：
研究背景和目的:前期研究发现,在热打击诱导血管内皮细胞损伤中,ROS通过诱导p53快速线粒体转位激活了线粒凋亡信号（p53转录非依赖信号）。既往研究表明,Pin1可以通过特异性结合p53磷酸化位点而调控p53的功能。基于此,本研究拟探讨Pin1作为ROS和p53转录非依赖凋亡信号的中间环节在热打击后血管内皮细胞凋亡中的重要作用,为揭示热打击血管内皮细胞损伤的机制和临床重症中暑的防治提供实验依据。主
【基金项目】
：
广东省自然科学基金研究团队项目（S2013030013217）； 国家自然基金青年科学基金项目（81501690）；
论文部分内容阅读
研究背景和目的:前期研究发现,在热打击诱导血管内皮细胞损伤中,ROS通过诱导p53快速线粒体转位激活了线粒凋亡信号（p53转录非依赖信号）。既往研究表明,Pin1可以通过特异性结合p53磷酸化位点而调控p53的功能。基于此,本研究拟探讨Pin1作为ROS和p53转录非依赖凋亡信号的中间环节在热打击后血管内皮细胞凋亡中的重要作用,为揭示热打击血管内皮细胞损伤的机制和临床重症中暑的防治提供实验依据。主要方法和结果:1.热打击通过p53转录非依赖信号诱导血管内皮细胞凋亡从野生型和p53基因敲除（p53KO）小鼠分离主动脉内皮细胞（mice aortic endothelial cells,MAEC）,获得 MAEC p53+/+和 MAEC p53-/-细胞,并构建MAEC p53核输入位点突变细胞模型（MAEC p53NLS细胞）,发现热打击后MAEC p53+/+和MAEC p53NLS细胞中p53迅速移位至线粒体,继而激活线粒体凋亡信号,诱导细胞广泛凋亡。进一步通过体内实验研究发现热打击野生型小鼠可诱导主动脉内皮组织细胞p53移位至线粒体并激活了线粒体凋亡通路,而热打击p53KO小鼠显示线粒体凋亡通路被明显抑制。2.Pin1通过与p53 Ser46磷酸化位点结合调控热打击后p53转录非依赖信号热打击诱导了 p53 Ser 46磷酸化,血管内皮组织和细胞中Pin1表达和活性增高,且与p53存在相互作用。MAEC p53+/+细胞过表达或干扰Pin1,可以促进或抑制热打击后p53的线粒体转位。使用Pin1抑制剂Juglone预处理野生型小鼠,可明显抑制热打击后p53转录非依赖信号介导的内皮组织细胞凋亡。此外,热打击激活了 H1299 p53NLS细胞（H1299 p53-/-细胞转染p53核输入位点突变体质粒）p53转录非依赖信号,与热打击后血管内皮细胞凋亡通路激活存在一致性;H1299 p53NLS细胞单一突变p53 Ser46磷酸化位点,可以抑制热打击后p53转录非依赖信号,即使过表达Pin1也不能发挥其介导的p53促凋亡作用。3.ROS作为上游信号参与热打击后Pin1/p53转录非依赖途径介导的血管内皮细胞凋亡热打击诱导了 MAEC p53+/+细胞线粒体ROS（O2-·）升高以及主动脉内皮组织的氧化应激反应,MAEC p53+/+细胞过表达MnSOD或使用O2-·抑制剂MnTBAP预处理动物后,可以抑制热打击诱导Pin1的表达活化、p53线粒体转位以及线粒体凋亡信号。结论:1.热打击激活了 p53转录非依赖信号,敲除p53基因可以减轻热打击引起的血管内皮组织损伤和细胞凋亡。2.热打击过程中,Pin1通过与p53 Ser46磷酸化位点结合,促进p53线粒体转位,激活线粒体凋亡通路而导致细胞凋亡。3.ROS（O2-·）作为最上游信号,通过增强Pin1与p53的相互作用,促进p53的线粒体转位,继而引起血管内皮组织损伤和细胞凋亡。
其他文献
在经济全球化的今天,制造业企业面临巨大的市场挑战。想要在竞争激烈的全球市场提高企业自身的竞争力,就需要稳定高效地输出产品。在生产制造中,生产制造的整体效率与流水生产线平衡的问题密切相关。生产线平衡是对一整条生产线的整个工序进行平衡,调整工作地的作业元素分配,以使各个工作地作业元素的时间总和尽量相等,以达到工作地平衡效果的理论和方法。本文通过在N公司实地实习一年的所见所闻,针对N公司的电动汽车底盘装
背景:脂肪肝是肝脏对脂质的代谢异常,导致脂肪在肝组织内大量聚集而出现的临床病理综合征,病变主体在肝小叶,以肝细胞脂肪变性和脂肪聚集为主要改变。根据其发病与饮酒的关系,主要可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类。随着疾病的发展,脂肪肝可从初期的单纯性脂肪肝发展为肝炎,继续加重则为肝纤维化,严重者可发生肝硬化最终成为肝细胞癌。目前,脂肪肝的发病率随着人们生活方式和饮食习惯改变日益增长,对脂肪肝的诊断
在地球海洋中,当温度和盐度同时存在水平梯度时,就很可能发生温盐侵入现象（thermohaline intrusion）。这类现象广泛存在于海洋环境中,同时也是影响海洋中水平方向上热量和盐度输运的重要过程。温盐侵入现象的一个重要驱动机制是双扩散对流过程,即由于温度和盐度具有截然不同的分子扩散速率而导致的一类特殊浮力驱动流动。本文工作针对海水真实物性参数,研究水平温度和盐度梯度驱动的温盐侵入流动现象,
为了适应现代化战争的快速打击和战场生存能力的需求,军用飞机亟需更强的防护性、机动性和灵活性。这对装甲防护提出更高的轻量化要求,在保证装甲原有的防护性能基础上,减轻防护装甲的重量。在陶瓷复合装甲抗弹机理研究的基础上,提出异形陶瓷结构和整体包覆结构的方案。采用数值仿真和试验验证的方法对轻质陶瓷复合装甲进行分析和设计,目的是为了满足装甲轻量化的设计要求。本文为了满足抵御12.7mm穿甲燃烧弹的侵彻要求,
微生物代谢产物是药物研究与开发的重要资源,为了从中寻找结构新颖的活性成分,本文以抗真菌和肿瘤细胞为活性指标,从海洋、火山土壤等极端环境分离筛选出2株活性好和稳定性强的菌株。采用溶剂法和各种色谱法（薄层色谱、硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶LH-20柱色谱、HPLC等）,对两菌株真菌产生的次级代谢产物进行了系统分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定了其结构。从长白山火山土壤分离的真菌CBS-P-2,根据其显微特征
伴随着全球经济一体化的进程,越来越多的企业走出国门,参与到国际市场的竞争当中。企业英文网站作为国外用户了解本国企业的窗口,在企业产品的推广中发挥着举足轻重的作用。本翻译报告是关于江苏开元照明有限公司的营销型网站的英译。企业网站的翻译包括了网站的整体栏目设计、各栏目翻译、产品详情页面的翻译等,本文主要围绕产品详情页面的翻译进行阐释。通过本次的翻译实践,笔者总结出以下三个要点:首先,坚持目的论的导向作
目的提出一种双面复合电刷镀法制备超疏水不锈钢网并实现油水分离。方法搭建双面复合电刷镀试验装置，将不锈钢网依次进行预处理、刷镀过渡镀层、刷镀工作镀层和低表面能改性处理，得到超疏水性能良好的不锈钢网。研究刷镀电压、刷镀时间、刷镀速度以及刷镀温度等参数对不锈钢网微结构和润湿性的影响。借助光学接触角测量仪、扫描电子显微镜、X射线衍射仪和傅立叶变换红外光谱仪等分析测试设备，对制备的不锈钢网的表面润湿性、微观
汉语空主语句（没有主语的句子）包括两种,即主语省略句和无主句。这两类句子在汉语中很常见,它们的共同点是主语在形式上的缺失,不同点在于省略型主语可以补出,但无主句的主语不可补出。这两类句子在汉语中都合乎语法且不影响意义表达,是中文的一个特色。但在英语中,主语通常不可缺失。因此,在汉英翻译时,尤其在翻译主语省略句和无主句较为常见的科技文本时,这种矛盾就比较突出。如何在翻译时解决这种矛盾,精确地传达原文
苦蘵Physalis angulata L.为茄科（Solanaceae）酸浆属（Physalis）一年生草本植物,在我国主要分布于华南和华东地区。《陆川本草》和《中华本草》对苦蘵的药用功效有着详细的记载。苦蘵具有行气、消胀、利尿等功效,主治肝炎、皮肤炎、疟疾和风湿病。民间用于治疗咽炎肿痛。酸浆属植物含有大量的睡茄交酯类化合物,结构种类多样,且药理活性显著。目前,已从该属植物中分离得到多种睡茄交酯
近年来，我国种业发展取得了显著成果，种业规模和制种产量明显提升，企业育种能力不断提高，但我国种业在发展理念、种子监管、国际市场竞争力以及高新技术掌握程度等方面还存在许多不足。通过剖析我国种业产业存在的突出问题，结合新形势下种业发展机遇，就现代种业发展提出意见建议，力求促进种业发展转型升级，助力我国现代种业高质量发展。