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微生物代谢产物是药物研究与开发的重要资源,为了从中寻找结构新颖的活性成分,本文以抗真菌和肿瘤细胞为活性指标,从海洋、火山土壤等极端环境分离筛选出2株活性好和稳定性强的菌株。采用溶剂法和各种色谱法（薄层色谱、硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶LH-20柱色谱、HPLC等）,对两菌株真菌产生的次级代谢产物进行了系统分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定了其结构。从长白山火山土壤分离的真菌CBS-P-2,根据其显微特征和菌落形态特征,鉴定为曲霉属真菌Aspergillus sp.,从其菌液的乙酸乙酯与正丁醇萃取物以及菌丝体的丙酮提取物中共分离到44个化合物,并根据理化性质和波谱数据鉴定了其结构,分别为:bu tyrolactone X（P1）、aspernolide H（P2）、aspernolide Ⅰ（P3）、aspernolide J（P4）、asper terric acid A（P5）、asperterric acid B（P6）、butyrolactone Ⅰ（P7）、butyrolactone Ⅳ（P 8）、aspernolide E（P9）、butyrolactone V（P10）、butyrolactone Ⅱ（P11）、3-hydroxy-5-[[4-hydroxy-3-（3-methyl-2-buten-1-yl）phenyl]methyl]-4-（4-hydroxyphenyl）-2（5H）-furanone（P12）、4-hydroxy-3-（3,4-dihydroxy-3-methylbutyl）-benzoic acid（P13）、4,5-dihydroxy-2-methylcyclohex-2-enone（P14）、4-hydroxy-3-prenylbenzoic acid（P15）、2-（2-hydroxypro pan-2-yl）-2,3-dihydrobenzofuran-5-carbaldehyde（P16）、2-（2-hydroxypropan-2-yl）-2,3-dihy drobenzofuran-5-carboxylic acid（P17）、4-（4-hydroxyphenyl）-2（5H）-Furanone（P18）、terr ein（P19）、asterriquinol E（P20）、asterriquinol F（P21）、asterriquinol D methylether（P 22）、terremide F（P23）、methyl 3,4,5-trimethoxy-2-（2-（nicotinamido）benzamido）benzo ate（P24）、acetylapoaranotin（P25）、acetylaranotin（P26）、asterrelenin（P27）、epi-Aszo nalenin A（P28）、terretonin A（P29）、terretonin（P30）、terretonin C（P31）、methyl-2-[3,5-dichloro-2,6-dihydroxy-4-methyl-benzoyl]-5-hydroxy-3-methoxybenzoate（P32）、sulochri n（P33）、（Z）-6-acetyl-3-（1,2-dihydroxypropylidene）-5-hydroxy-8-methylchroman-2-one（P 34）、rheochrysidin（P35）、1,5-Dihydroxy-3-methoxy-7-methyl-9,10-anthraquinone（P36）、3,4-dihydro-6,8-dimethoxy-3-methylisocoumarin（P37）、6,7-dimethoxy-4-hydroxymellein（P38）、6-hydroxymellein（P39）、4-羟基苯甲酸（P40）、4-羟基苯甲醛（P41）、环（甘-脯）（P42）、环（缬-羟脯）（P43）、环（苯丙-羟脯）（P44）。其中,化合物P1-P6为新的丁内酯类衍生物;P13为新的苯甲酸衍生物;P20、P21、P23为新生物碱;P19为新的天然产物。从山东日照黄海海域的海水样品中分离得到真菌Acremonium fusidioides,RZ01,从其发酵液和菌丝体中共分离得到7个化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定了其结构,分别为:（22E）-25-carboxy-8β,14β-epoxy-4α,5α-dihydroxyergosta-2,22-dien-7-one（R1）、5α,8α-表二氧麦角甾-6,22-二烯-3β 醇（R2）、夫西地酸（R3）、fusidione A（R4）、microperfuranone（R5）、2-Phenylethyl α-L-rhamnopyranoside（R6）、6’-O-acetyl 4-phenethylβ-D-glucoside（R7）。其中,化合物R1为新的甾体:化合物R4为新的环戊酮衍生物;化合物R7为新天然产物,化合物R1、R3、R5为首次从该属真菌分离得到。从真菌CBS-P-2中分离到的丁内酯-Ⅰ产量很大（200mg/L）,且文献报道该化合物是选择性细胞周期依赖性激酶抑制剂,本文探索了其在大鼠体内的代谢研究。通过给大鼠灌胃BL-Ⅰ后收集其尿液和粪便,从尿液乙酸乙酯萃取物中分离得到了 5个代谢物,利用波谱学手段鉴定了其中2个代谢物的结构,分别为3-hydroxy-5-[[4-hydroxy-3-（3-meth yl-2-buten-1-yl）phenyl]methyl]-4-（4-hydroxyphenyl）-2（5H）-furanone（MAl）^4,7-dihydrox yisoflavane（MA2）;从粪便乙酸乙酯萃取物中分离得到了 24个代谢物,利用波谱学手段鉴定了其中20个代谢物的结构分别为Butyrolactone Ⅶ（MB1）、3-hydroxy-4-（4-hydr oxyphenyl）-5-methoxycarbonyl-5-（4-hydroxy-3-formylbenzyl）-2,5-dihydro-2-furanone（M B2）、3"-hydroxymethyl-butyrolactone Ⅰ（MB3）、8"S-hydroxy-9"-en-butyrolactone Ⅰ（MB4）、8"R-hydroxy-9"-en-butyrolactone Ⅰ（MB5）、butyrolactone Ⅲ（MB6）、aspernolide E（MB 7）、8"R-butyrolactone Ⅴ（MB8）、butyrolactone Ⅴ（MB9）、7"R,8"S-dihydroxy-4",9"-ep oxy-butyrolactone Ⅰ（MB10）、7" S,8"R-dihydroxy-4"，9"-epoxy-butyrolactone Ⅰ（MB11）、7"R-acetyl-8"S-hydroxy-4",9"-epoxy-butyrolactone Ⅰ（MB12）、7"S-acetyl-8"R-hydrox y-4",9"-epoxy-butyrolactone Ⅰ（MB13）、7"R-methoxy-8"S-hydroxy-4",9"-epoxy-butyrola ctone Ⅰ（MB14）、3-hydroxy-5-[[4-hydroxy-3-（3-methyl-2-buten-1-yl）phenyl]methyl]-4-（4-hydroxyphenyl）-2（5H）-furanone（MB15）、8"-hydroxyl-9"-en-demethoxycabonyl-butyrolact one Ⅰ（MB16、MB17）、7",8"-en-4",9"-epoxy-demethoxycabonyl-butyrolactone Ⅰ（MB18）、cycloreversed-2-oxo-propyl-butyrolactone Ⅰ（MB19）、9"-epoxy-cycloreversed-2-oxo-pr opyl-butyrolactone Ⅰ（MB20）,其中 MB3-MB5、MB8、MB10-MB14、MB16-MB21 等 14个代谢物为新化合物。从真菌CBS-P-2中分离得到的5个生物碱类化合物P20-24和3个二倍半萜类化合物P29-31进行了体外抑制LPS诱导的小胶质细胞NO释放活性,结果显示,新化合物P23显示出很强的NO抑制活性,IC50值为2.3 μM,化合物P21、P22、P29显示出中等强度的抑制活性,IC50值分别为11.3、17.1、17.8 μM。从真菌RZ01中分离得到的2个新化合物的体外抗肿瘤活性测试结果显示,化合物R1对人白血病细胞HL-60有较强的抑制活性,IC50值为16.6 μM。采用MTT法测试了 15个代谢产物以及从真菌CBS-P-2中分离得到的6个丁内酯衍生物对四种人肿瘤细胞的生长抑制作用。测试结果表明,化合物BL-Ⅰ、MB15、MB16、P4对HL-60细胞显示出较强的生长抑制作用IC50值分别为13.2、16.3、8.8、19.0 μM;化合物MB4对HCT-116细胞显示出较强的生长抑制作用,IC50值为28.9 μM。所有被测化合物几乎对HCT-116细胞、ASPCI细胞、PC-3细胞仅有很弱或几乎没有生长抑制活性。对部分代谢产物 BL-Ⅰ,MB3-MB5,MB8-MB13,MB15-MB16,MB18 进行了抗菌活性评价,结果表明,化合物MB4、MB5、MB15、MB16对金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 显示出较强的抑制活性,MIC 分别为 125、125、7.8、250 μg/ml,BL-Ⅰ对枯草芽孢杆菌Escherichia coli显示出弱的抑制活性MIC为500 μg/ml。对得到的一系列丁内酯代谢产物进行了抗氧化活性评价实验,实验结果显示该些列化合物表现出很强的抗氧化活性。在DPPH自由基清除实验中,与阳性对照Vc（ICs0=25.11 μM）相比,除了化合物MB10、MB15、MB16显示相对较弱的自由基清除能力,IC50值分别为38.81、34.31、51.02μM,其他化合物均显示出于阳性药相当甚至强于阳性药的抗氧化活性,其中化合物P8和MB13显示出最强的自由基清除能力,IC50值分别为15.93、14.35 μM。在ABTS.+自由基清除实验中,所有被测化合物都显示出显著的强抗氧化能力,与阳性对照Vc（IC50=12.5 μM）相比,除了化合物P4和MB5表现出稍弱于阳性药的自由基清除能力,IC50值分别为29.6、19.9 μM,其余化合物均显示出强于阳性药Vc的抗氧化能力。采用Griess法考察了 14个BL-Ⅰ代谢物以及3个丁内酯类化合物对LPS诱导小胶质细胞释放NO的抑制活性,各化合物在100 μM和50 μM两个浓度条件下对NO释放并没有明显的抑制作用。将样品稀释设置不同的浓度梯度后,化合物对NO释放的抑制作用明显增加,被测的6个化合物均显示出不同程度的抑制作用。活性结果显示,BL-Ⅰ抑制NO释放的IC50值为2.11 μM,代谢物MB11的抑制活性稍强于BL-Ⅰ,IC50值为1.35μM,MB5、MB6、MB8、MB16四个代谢物的抑制活性远强于BL-Ⅰ,IC50值分别为0.23、0.34、0.48、0.79 μM。