多色荧光原位杂交技术检测宫颈病变中hTERC基因、c-myc基因的表达及临床意义

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目的:1.研究应用mFISH检测hTERC基因和c-myc基因在宫颈上皮瘤变和宫颈癌中的扩增情况及与病变级别的相关性。2.探讨hTERC基因、c-myc基因扩增与宫颈病变转归的关系。3.探讨hTERC基因、c-myc基因扩增与宫颈癌临床分期、病理分级和淋巴结转移的关系。方法:研究对象选择2007年1月~2009年1月就诊于济宁医学院附属医院患者,病理诊断为宫颈癌及CIN的患者150例,宫颈病变组织蜡块标本保存完好,临床资料完整。分成4组:CIN I级30例、CIN II级30例、CIN Ⅲ30例、宫颈鳞癌患者60例。年龄23-66岁,平均年龄38.8岁。宫颈癌中高分化(G1)34例,中分化(G2)17例,低分化(G3)9例;FIGO分期(2009年)Ⅰ期37例,Ⅱa期23例;有淋巴转移13例,无转移47例。选择20例因子宫良性病变而切除的正常宫颈组织作为对照。用多色荧光原位杂交(Multicolor fluorescence in situ hybridization, MFISH)技术检测所选170例标本中hTERC基因、c-myc基因的扩增,随访患者5年内病情变化、生存率。结果:1.在正常组、CINI组、CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈癌组中,hTERC基因和c-myc基因的扩增都随着组织病理级别的增加逐渐升高。在各组中hTERC基因、c-myc基因的阳性扩增率分别为5.0%,23.3%,63.33%,90.00%,93.33%和5.00%,13.33%,53.33%,86.67%,90.00%,两基因相比较,在各病理组别中阳性扩增率差异无统计学意义(P>0.05)。2.比较hTERC基因和c-myc基因在各组中扩增情况:(1) hTERC基因在各组中扩增:CINI组与CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组比较,CINⅡ组与CINⅢ组及宫颈癌组比较差异均有统计学意义(P<0.007)。CINI组和正常组,CINⅢ和宫颈癌组之间比较差异无统计学意义(P>0.007)(2) c-myc基因扩增率在CINⅡ及其以上病变中明显高于CINI和正常组(P<0.007)。CINⅡ与CINⅢ及宫颈癌组比较差异有统计学意义(P<0.007),正常组与CINI组,CINⅢ与宫颈癌之间差异无统计学意义(P>0.007)。3. hTERC基因、c-myc基因同时扩增是重要扩增类型,少部分病例表现单独hTERC基因扩增,所有病例中均未见c-myc基因单独扩增。其中60例宫颈癌病例中有5%的宫颈癌病例hTERC基因和c-myc基因均无扩增,5%宫颈癌患者只表现hTERC基因扩增。4. hTERC基因和c-myc基因扩增阳性率在宫颈癌不同临床分期、病理分级及淋巴结是否转移之间中均无显著差异(P>0.05)。5.5年内复发病例均有hTERC基因、c-myc同时扩增,CINI组hTERC基因和c-myc基因同时扩增病例中2/4出现病情进展,与CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组中复发率相比差异有统计学意义(P<0.05)。hTERC基因、c-myc基因扩增率与宫颈癌5年生存率无关系。结论:1. hTERC基因、c-myc基因阳性扩增率随着宫颈病变级别的增加而升高。2. hTERC基因、c-myc基因可以预测宫颈病变进展,辅助病理检测宫颈低度病变和高度病变的重要生物学指标。3. hTERC基因扩增与c-myc比较,在宫颈鳞状细胞癌的发生过程中可能起着更重要的作用。4. hTERC基因,c-myc基因阳性扩增的CINI病例,结合阴道镜和HPV检查情况,提高警惕,积极治疗。hTERC基因、c-myc基因阳性扩增与宫颈鳞癌5年生存率无关系。
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