目的:通过建立百草枯（PQ）中毒体外模型,探讨PQ诱导人肺上皮样细胞A549凋亡过程中内质网（ER）中钙离子(Ca²⁺)的作用及其作用机制。研究方法:在建立PQ诱导A549细胞凋亡模型基础上,使用Ca²⁺-ATP酶抑制剂毒胡萝卜素和IP3R抑制剂肝素预处理细胞。建立如下实验分组:（1）对照组,加入等量PBS;（2）肝素组,加入肝素（200μg/mL）预处理2h;（3）毒胡萝卜素组,加入毒胡萝卜素（4μM）预处理2h;（4）PQ组,加入PQ（200μM）;（5）肝素+PQ组,加入肝素（200μg/mL）预处理2h,再加入PQ（200μM）;（6）毒胡萝卜素+PQ组,加入毒胡萝卜素（4μM）预处理2h,再加入PQ（200μM）。各组细胞继续培养48h后被收集,应用MTT法检测细胞活性,Hoechst 33258染色法观察细胞核的形态,Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率,Fluo-3-AM荧光探针检测细胞内Ca²⁺浓度的变化,Western Blot检测内质网应激（ERS）相关蛋白GRP78、CHOP蛋白的表达变化,Caspases活性检测试剂盒检测Caspase-7和Caspase-12的活化程度。结果:与PQ组比较,肝素+PQ组中肝素预处理显著减弱了PQ诱导的细胞毒性和细胞核形态改变,降低了细胞凋亡率和细胞内Ca²⁺浓度、抑制了GRP78、CHOP蛋白表达以及Caspase-7和Caspase-12的活化程度;而毒胡萝卜素+PQ组与PQ组比较,毒胡萝卜素均加重了以上各方面的改变。对照组与肝素组和毒胡萝卜素组各方面指标比较差异无统计学意义。结论:PQ使ER中的Ca²⁺稳态发生紊乱启动ERS途径介导A549细胞凋亡。