KCNQ基因编码的Kv7型钾离子通道,在神经、心血管系统分布广泛,QO-83是一个对Kv7通道有很强开放活性的小分子化合物,有望开发成治疗癫痫、疼痛等的药物。本课题重点观察QO-83在治疗神经精神疾病时对心血管系统可能的影响。目的:观察QO-83对大鼠和犬血压、心率的影响,分析对离体血管的作用,探讨其作用机制。方法:1.SD大鼠随机分成5组,腹腔注射分别给予溶媒、QO-83化合物四个剂量0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg,比较麻醉大鼠血压、心率的变化。2.Beagle犬麻醉后静脉注射QO-83化合物0.2 mg/kg,0.4 mg/kg、0.8mg/kg,观察给药前后动物血压、心率、心电图的变化。3.SD大鼠吸入麻醉后,腹腔注射QO-83化合物1 mg/kg,用小动物超声观察心功能参数和血管内径给药前后的变化。4.麻醉大鼠分别给予神经节阻断剂六甲胺和胆碱受体阻断剂阿托品后,观察QO-83在0.5 mg/kg和1 mg/kg时对血压、心率和心电的影响。5.取大鼠主动脉、肠系膜小动脉,观察在离体用KCl、PE和4-AP预收缩血管后,在去内皮与内皮完整的情况下,QO-83在1μmol/L～100μmol/L浓度范围内对血管张力的影响并与RTG的舒血管作用进行比较。结果:1.QO-83在0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg呈剂量依赖性的降低SD大鼠血压和心率,0.5、1、2 mg/kg给药后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均脉压（MBP）下降有显著差异（P<0.05、0.01、0.01）,心率下降有显著差异（P<0.05、0.01、0.01）,2 mg/kg时心电图R-R间期明显延长并且有显著差异（P<0.05）。2.QO-83在0.2 mg/kg、0.4 mg/kg、0.8 mg/kg呈剂量依赖性的降低beagle犬血压和心率,给药后SBP（0.2、0.4、0.8 mg/kg）、DBP（0.4、0.8mg/kg）、MBP（0.4、0.8 mg/kg）下降有显著差异（P<0.05、0.05、0.01）,心率（0.8 mg/kg剂量）下降有显著差异（P<0.05）,心电图无明显差异。3.超声结果显示,SD大鼠按照1 mg/kg剂量腹腔注射给药30 min后,对大鼠的心率（HR）、射血分数（EF）、每搏输出量（SV）有显著抑制作用（P<0.01、0.05、0.05）,雌性大鼠比雄性大鼠表现更明显;对大鼠胸主动脉、肺动脉、腹主动脉和右侧颈动脉,血管内径无明显影响。4.提前用六甲铵阻断神经节和阿托品阻断M受体后可显著减轻QO-83（0.5 mg/kg、1 mg/kg剂量）对血压和心率的抑制（P<0.01、0.05）。5.QO-83在1～30μmol/L浓度范围内对KCl、4-AP、PE所引起的大鼠离体主动脉、肠系膜小动脉,无论是去内皮与不去内皮的血管收缩均无明显缓解。100μmol/L时对PE所诱导的肠系膜小动脉预收缩有舒缓作用,并且有明显差异（P<0.05）。结论:QO-83作为新型Kv7钾通道开放剂有一过性降压作用,其降压作用并不是通过直接激活KCNQ4通道来扩张血管,而是与开放SCG神经元上的M-电流,导致交感神经张力下降有关。