基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组在结构上具有极大同源性、能降解细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白的内肽酶的总称。金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是MMPs的内源性特异性抑制因子，TIMPs以1∶1的比例与MMPs形成MMP-TIMP复合体，阻断MMPs与底物的结合，也可与酶原结合阻止其活化。MMPs-TIMPs是参与ECM降解和重建的主要蛋白酶系统，它参与了机体多种生理和病理过程，包括胚胎发育、妊娠分娩、组织重建修复、炎症反应以及肿瘤侵袭和转移等。基质金属蛋白酶—9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族的重要成员，又称明胶酶B(gelatinase B)，是MMPs家族中分子结构最复杂者，主要降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶原、明胶、纤维连接蛋白和弹性蛋白、粘结蛋白、层粘连蛋白等，TIMP-1是其主要抑制剂。MMP-9主要由中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞等分泌，能降解完整的基底膜，在炎症细胞的移行和肿瘤细胞的侵袭中起了重要作用。 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种病因未明的自身免疫性结缔组织病，表现为体内产生大量的自身抗体，受累脏器出现免疫复合物沉积及各种白细胞浸润，引起一系列炎症反应，并最终导致多系统多脏器 浙江大学硕士学位论文损害。炎症细胞浸润、血管炎性损伤、细胞外基质代谢紊乱和异常沉积是狼疮性肾小球病变发生机制的一个重要环节，由此推测，MMP－9和TIMP。1可能在SLE的病理生理过程中发挥作用。为了解MMPg和 TIMP．1在 SLE发病机制中的作用，我们检测了46例SLE患者的血清MMP－9和TIMP－l水平，并探讨其临床意义。 材料和方法 一、研究对象 包括 SLE患者和正常对照组，SLE诊断符合美国风湿病协会 1982年修订的诊断标准。共收集到临床资料较完整的SLE血清标本46例，其中女性42例，男性4例；平均年龄（30．gi士13．90）岁（11～61岁），平均病程（53．9土刀3）个月门 至 30年L其中 11例经正规皮质类固醇激素治疗侪量相当于泼尼松40～80mg／d）的患者在治疗后3～4周再次留取血清标本。正常对照组30例，取自健康体检者，其中女性27例，男性3例，平均年龄（30．57士5．55）岁（ZI～40岁），两组在性别和年龄构成上差异无显著性。 根据SLE疾病活动指数（SLEDAI）对SLE患者的疾病活动程度进行评分，参照郑敏等标准判断是否为疾病活动期，以尿蛋白 30．59／24h作为有无肾损害的判断标准。 二、实验方法 血清 MMP－9及 TIMP－l检测：采用 MMP．9试剂盒和 TIMP．l试剂盒（均购自美国 R＆D Systems Inc．L应用 ELISA方法，实验操作严格按试剂。说明书进行。 三、统计方法 所有数据均在SPSS10．0统计软件包上处理。血清MMP－9和TIMP－l含量为偏态计量资料，用中位数和四分位数（25％、75％）表示，其组间差异比较用Mann－Whitney U检验，治疗前后比较用Wilcoxon检验，与某些临床和实验指标的相关性采用Spearman相关和线性回归（经对数转换）分析方法，显著性 二 浙江大学硕士学位论文检验水平口＝0．05。 结 果 一、SLE患者组与对照组血清MMPg、TIMP－l水平的比较 1．SLE患者组血清MMP－9水平明显低于正常对照组，其差别具有非常显著的统计学意义（P＜0刀01），而刀＊卜1水平两组差异无显著性（尸＞0．05）。 2．相关分析表明，SLE患者组MMP＊9与TIMPq水平无明显相关关系（r＝0刀06，P＞0刀5），正常对照组 MMP－9与 TIMP－l水平也无明显相关关系什一一0刀52，P＞0乃5）。 二、血清MMP习、TIMP＊水平与SLE疾病活动程度的关系 l．SLE活动期患者MMP－9水平明显低于非活动期（P＜0．05），而TIMP－l水平活动组与非活动组比较差异无显著性（P＞0刀5）。 2．相关分析显示，SLE患者血清MMP－9水平与SLEDAI评分呈负相关 （r＝一0．41，P＜0刀1〕，血清刀＊卜1水平与8比＊M评分呈正相关（r—0．3二，P＜0．05）。 三、不同临床特点肛E患者血清MMP－9、TIMP－l水平的比较 肾损害组患者血清＊＊L9水平显著低于无肾损害组患者（P＜O．01），而关节炎组、蝶形红斑组和光敏组患者与无上述表现的患者组之间血清MMPg水平差异无显著性（P＞ 0刀5）：n＊P1水平在肾损组与无肾损组、关节炎组与无关节炎组、蝶形红斑组与无蝶形红斑组、光敏组与无光敏组之间比较差异无显著性（P＞0刀5）。 四、SLE患者血清MMP－9、TIMPl水平与兔疫学指标的关系 1．血清MMP－9水平在抗dsDNA阳性与阴性组、抗Sin阳性与阴性组、抗RNP阳性与阴性组、抗SSA阳性与阴性组、抗SSB阳性与阴性组、IgG增高组与非lgG增高组之间比较差异无显著性（尸均＞0刀5），而在补体＊3降低组＊＊A9水平低于非?