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研究背景： 胰腺癌是消化系统肿瘤中常见的恶性肿瘤之一;因临床发现时多为胰腺癌中晚期，治疗效果有限，预后极差。因此，早期诊断、早期治疗对于延长生存期，提高生存质量有着至关重要的作用。 溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性作用的磷脂介质，在组织中广泛存在。LPA曾被认为是生物膜磷脂代谢过程中所产生的一种惰性产物，现在人们逐渐认识到，LPA作为一种重要的信号分子，像许多其他生物递质一样，通过特定的细胞表面G蛋白耦合受体(Gprotein-coupled receptor，GPCR)与细胞相互作用，并影响细胞的功能，诸如细胞增殖、细胞存活、细胞骨架形成以及细胞钙离子流动等。GPCR受体也称LPA受体，最常见的LPA受体有Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2和Edg-7/LPA3，该类受体又被命名为内皮分化基因(endothelial differentiation gene，Edg)或溶血磷脂受体亚族（subfamily of lysophospholipid receptor, sLP）。LPA对人胰腺癌可诱导产生包括细胞增殖、迁徙等生物学效应。LPA分泌量的增加，可能是常见恶性肿瘤细胞癌变过程中的步骤之一，如LPA通过上调卵巢癌组织中VEGF的表达，促进肿瘤血管生成，从而间接促进肿瘤的发生、发展。LPA能促进基质金属蛋白酶(matrix metal loproteinases， MMP)和肿瘤血管生成因子的分泌，和肿瘤的发展有关。与LPA合成分解代谢相关的血小板衍生生长因子(platelet derivedgrowth factor， PDGF)和MMP在人胰腺癌的侵袭、转移过程中起重要作用。 因此检测胰腺癌患者血浆溶血磷脂酸(lysphosphaticlic acid，LPA)含量的变化，评价LPA水平的测定在胰腺癌患者诊治中的临床意义;进一步探讨胰腺癌标本及其癌旁组织中内皮分化基因受体LPA1、LPA2和LPA3表达的变化与胰腺癌临床病理特征、生物学行为的关系。 方法： 采用定磷法检测胰腺癌及健康体检志愿者的血浆LPA水平，同时测定血清CA19-9、AFP和CEA的水平，分析检测数据与临床病理特征的相关性;进一步用免疫组化、RT-PCR、IHC和Western blot方法检测胰腺癌组织及癌旁对照胰腺组织LPA受体的表达，与病理改变（瘤体大小、病理类型、临床分期、CA19-9、包膜侵犯和淋巴结受累等）行相关性分析，并评价临床价值。 结果： 胰腺癌患者血浆LPA水平明显高于胰腺良性疾病患者和健康志愿者[(4.10±2.03)vs(3.28±1.26)、(2.27±1.02)μmol/L，P＜0.05]。胰腺癌患者血浆LPA浓度的改变和血清CA19-9水平变化密切相关(r=0.9070，P＜0.01)。血浆LPA水平的升高与局部包膜浸润和淋巴结转移等临床病理改变相关。免疫组化检测结果显示，癌旁对照胰腺组织少部分上皮细胞胞质有轻微染色，阳性率为4％(2/50);胰腺癌组织中LPA2染色信号较强，广泛分布于癌细胞的胞质和胞膜，但细胞核无染色信号，阳性率为88％(44/50)。Western blot检测结果显示:胰腺癌组织LPA2受体的表达水平显著高于癌旁组织;而LPA1和LPA3受体表达与癌旁组织无明显差别。RT-PCR结果:针对各LPA受体mRNA相对GAPDH表达水平进行了定量评价，LPA1≈LPA3＜LPA2。LPA1、LPA3、LPA2受体mRNA表达量分别为(0.142±0.042)％、(0.471±0.064)％、(0.231±0.043)％，高于对应癌旁正常胰腺组织分别为(0.132±0.029)％、(0.027±0.015)％、(0.163±0.046)％，50例胰腺癌患者癌组织LPA2受体mRNA的表达含量较对照癌旁组织显著升高(P＜0.05)。实验结果表明:在人胰腺癌组织LPA2受体的表达，与癌旁对照胰腺组织不同，统计学上有差异，提示与肿瘤细胞的发生、发展存在一定的关系。 结论： 血浆LPA检测为临床胰腺癌诊断、转移和预后判断增加了一项潜在评价指标;LPA受体有望成为新的检测胰腺癌的生物标志，LPA2受体也是临床胰腺癌潜在靶向目标的又一选择。内皮分化基因受体Edg介导溶血磷脂酸LPA在胰腺癌组织中高表达，其高表达反映出肿瘤的局部侵袭力增强和较早发生远处转移，Edg受体介导LPA高表达可能在促进胰腺癌细胞增殖、分化、转移过程发挥一种重要作用，通过改变LPA受体的表达，进而调控Edg/LPA受体介导LPA的最终生物学效应，这可能为胰腺癌临床提供了一种新的检测指标及靶向治疗的方法。