【摘 要】
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目的:皮肤创伤愈合是由一系列复杂分子事件组成的生理过程,角质形成细胞（human keratinocytes,h KCs）在皮肤创伤愈合过程中扮演重要角色。皮肤的上皮-间充质相互作用,在调节组织稳态和修复中起重要作用。成人皮肤创伤愈合往往会产生瘢痕。而对于孕早中期胎儿,皮肤创伤可以无瘢痕愈合。微小RNA（micro RNA,mi RNA）作为一种转录后调控因子,它的表达与皮肤无瘢痕愈合有着显著的相
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目的:皮肤创伤愈合是由一系列复杂分子事件组成的生理过程,角质形成细胞（human keratinocytes,h KCs）在皮肤创伤愈合过程中扮演重要角色。皮肤的上皮-间充质相互作用,在调节组织稳态和修复中起重要作用。成人皮肤创伤愈合往往会产生瘢痕。而对于孕早中期胎儿,皮肤创伤可以无瘢痕愈合。微小RNA（micro RNA,mi RNA）作为一种转录后调控因子,它的表达与皮肤无瘢痕愈合有着显著的相关性。seq-14465x69是一种在孕早期胎儿h KCs中高表达的mi RNA。本研究旨在探究高表达seq-14465x69的h KCs生物学功能的改变,对人真皮成纤维细胞（human fibroblasts,h FBs）生物学功能的影响,以及对皮肤创伤愈合的影响及其作用机制。研究方法:1、通过mi RNA测序检测孕中期和孕晚期胎儿h KCs中差异表达的mi RNA,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real Time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR）进行验证。2、通过生物信息学分析预测孕中期胎儿h KCs中高表达mi RNA seq-14465x69作用的靶基因。3、培养成人永生化表皮细胞系Ha Ca T,通过脂质体转染法将seq-14465x69转染至Ha Ca T细胞中。4、培养h FBs,并与转染后的Ha Ca T细胞共培养。5、通过细胞增殖实验、细胞迁移实验和划痕实验检测转染seq-14465x69对Ha Ca T细胞以及和转染后的Ha Ca T细胞共培养的h FBs增殖和迁移的影响。6、通过RT-q PCR和蛋白免疫印迹实验（Western blot）检测转染seq-14465x69对Ha Ca T细胞合成分泌皮肤无瘢痕愈合相关m RNA和蛋白的影响。7、通过体内实验将6-8周C57小鼠背部全层皮肤切除,然后滴加转染seq-14465x69的Ha Ca T细胞,记录创面愈合时间、速度和创面大小。结果:1、mi RNA测序发现孕中期胎儿h KCs中seq-14465x69的表达量显著高于孕晚期,并通过RT-q PCR验证了这一发现。2、通过生物信息学分析,获得了有效的mi RNA调控h KCs促进无瘢痕修复的新靶点,发现seq-14465x69可能对TGF-β2、TGF-βR2和Smad3均具有调控作用。3、转染seq-14465x69后的Ha Ca T细胞增殖能力显著增强,迁移能力显著减弱,COL-III及Has3的m RNA和蛋白表达量显著升高。4、与转染后的Ha Ca T共培养的h FBs迁移能力显著增强。5、转染seq-14465x69后的Ha Ca T细胞能够显著提高小鼠皮肤创面的愈合速度。结论：发现了seq-14465x69对h KCs增殖和迁移能力的影响。以及转染了seq-14465x69的Ha Ca T对h FBs增殖和迁移能力的影响。探究了seq-14465x69对创面愈合的机制,为应用mi RNA治疗皮肤创面,促进无瘢痕修复打下基础。
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目的:探索百草枯（paraquat,PQ）中毒所致的肺损伤的相关分子机制。方法:6至8周龄的C57BL/6雄性小鼠按照完全随机化的方法分为四组,实验组（共三组,每组九只）的小鼠即PQ2d组、PQ7d组、PQ14d组,一次性经腹腔注射40mg/kg百草枯建造百草枯中毒模型,对照组（共一组,九只）的小鼠即control组,与实验组同样处理,一次性经腹腔注射同等剂量的生理盐水。百草枯注射后2 d、7 d
目的:高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）是存在于体内重要的晚期炎症因子。近年来,因发现其参与了脓毒症发生的病理生理过程并发挥重要的致病作用而成为研究热点。脓毒症（sepsis）是ICU十分常见的危重病症,其发病的根本机制尚未完全阐明,肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）等是在脓毒症发病中重要的早期炎症介质。但是,临床应用
目的:探讨急诊血培养阳性脓毒症患者的临床特点,分析影响血培养结果的相关因素,为危重症脓毒症患者的早期临床鉴别提供新思路。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月中国医科大学附属第一医院急诊科收治的脓毒症患者的临床资料,来诊后抽血培养的患者纳入本研究。收集患者的年龄、性别、基础疾病等一般资料,以及来诊时的生命体征、来诊后的首次血液化验结果、血培养的结果、是否机械通气、住院期间的预后等临床资料
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目的：急性缺血性卒中是中枢神经系统最严重的血管事件之一。由于急性缺血性卒中能够进行有效干预的时间很短,所以迅速鉴别诊断十分重要。目前我国指南推荐的诊断方案:急诊室内,对疑似脑卒中患者进行快速诊断,尽可能在到达急诊室后60 min内完成脑CT等基本评估,尽最大限度缩短进院至溶栓或取栓治疗时间（2018AIS指南）。有一部分患者因为诊断延误,或影像学诊断不明确而导致治疗不及,这些患者可能会出现偏瘫、偏
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