慢性心力衰竭合并肾功能不全患者血浆可溶性肾素前体受体表达增高

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zzj0926
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背景:众所周知,RAS(renin-angiotensin system,肾素-血管紧张素系统)激活参与心力衰竭发生发展的病理生理过程。近年来RAS新成员-(P)RR(pro-renin receptor,肾素前体受体)被发现,它在多种组织中表达,包括心脏、肾脏、大脑及肝脏等,一方面通过非蛋白水解作用激活肾素前体从而调节组织RAS,另一方面可直接激活细胞内信号转导通路如MAPK-ERK1/2通路,独立于RAS,促进细胞增殖及上调纤维化基因表达。s(P)RR(soluble pro-renin receptor,可溶性肾素前体受体)是完整(P)RR经furin裂解生成的,可通过血液及尿液检测,反映组织RAS活性状态。目前已有临床研究表明s(P)RR水平能反映某些疾病严重程度,如肾脏疾病、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等。但有关s(P)RR与心力衰竭方面的研究甚少,s(P)RR水平是否与心力衰竭严重程度有关尚不明确。目的:本研究旨在阐述慢性心力衰竭患者血浆s(P)RR、PRC(plasma renin concentration,血浆肾素浓度)与反映心功能或肾功能的各临床指标之间的相关性。方法:入选2015年6月至2015年11月就诊于大连医科大学附属第一医院心内科的慢性心力衰竭患者61例及19例年龄相匹配的健康体检者作为研究对象,将19例健康者作为对照组(HS),根据有无合并肾功能不全将心力衰竭组分为心力衰竭无肾衰(35例,HF组)及心力衰竭合并肾衰(26例,HF+RF组)两个亚组。收集病史,记录患者一般信息,进行血尿样本检查,获得BNP(brain natriuretic peptide,脑钠肽)、Scr(serum creatinine,血肌酐)、UA(uric acid,尿酸)、FPG(fasting plasma glucose,空腹血糖)、AngI(angiotensionI,血管紧张素I)、AngII(angiotensionII,血管紧张素II)、Ald(aldosterone,醛固酮)、UACR(urine albumin-to-creatinine ratio,尿白蛋白/肌酐比值)等指标,并留取5ml患者空腹静脉血于EDTA抗凝管中,离心(2000转/分,15分钟)后取血浆上清放置于-80℃冰箱保存备用,通过ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay,酶联免疫吸附剂测定)方法测定血浆s(P)RR及PRC水平。经胸心脏彩色多普勒方法测定患者LAD(left atrial diameter,左房内径)、LVEDd(left ventricular end-diastolic diameter,左室舒张末期内径)、IVST(interventricular septal thickness,室间隔厚度)、LVPWT(left ventricular posterior wall thickness,左室后壁厚度)、EDT(E Deceleration Time,二尖瓣E峰减速时间)、E/e’、LVEF(left ventricular ejection fraction,左室射血分数)等项目,获得LVMI(left ventricular mass index,左室质量指数)。通过颈部超声方法测定IMT(carotid artery intima-media thickness,颈动脉内-中膜厚度)。运用SPSS19.0统计软件进行分析,通过方差分析或卡方检验比较各指标差异,采用Pearson相关分析各指标与s(P)RR的相关性,应用多元线性回归分析s(P)RR的独立相关因素。当P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.HS组,HF组和HF+RF组血浆s(P)RR水平分别为21.3±4.2ng/mL、24.6±4.8ng/mL、27.4±4.8ng/mL。与HS组比较,HF组、HF+RF组的s(P)RR均明显增高(P<0.05、P<0.01),HF+RF组血浆s(P)RR水平高于HF组(P<0.05)。2.在HF组和HF+RF组患者中,血浆s(P)RR水平与LVMI、NYHA心功能分级呈正相关(分别r=0.261,P=0.042;r=0.301,P=0.018),与eGFR呈负相关(r=﹣0.306,P=0.017)。3.以s(P)RR为因变量,以相关因素BNP、eGFR、Ald、LVMI、NYHA分级为自变量,通过多元逐步回归分析表明LVMI和eGFR是s(P)RR的独立相关因素。结论:1.血浆s(P)RR水平在慢性心力衰竭和慢性心力衰竭合并肾衰患者中均明显增高,且以慢性心力衰竭合并肾衰患者更为显著。2.慢性心力衰竭和慢性心力衰竭合并肾衰患者,其血浆s(P)RR水平与LVMI、NYHA心功能分级呈正相关,与e GFR呈负相关。3.LVMI和eGFR是s(P)RR的独立相关因素。
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