miRNa-122小分子调节剂的合成与抗肝癌细胞作用研究

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肝细胞癌是危害人类健康常见的癌症疾病之一,肝癌患者的生存期短,预后差,使肝癌成为致死率高的原因之一。因此,肝脏发生癌变之前就进行积极地预防和早期的干预治疗,这些措施对于减少肝癌发生就显得尤为重要。在导致肝癌的众多病因当中,丙肝病毒引起的肝炎,进而发展成肝硬化并最终导致肝癌的发生,是肝脏发病的主要原因。因此在早期减轻丙肝病毒的危害对减少肝癌的发生就十分重要。miRNA-122是具有肝癌的特异性微小RNA,它能够正常肝脏细胞中稳定的高表达,高表达的miRNA-122对肝癌细胞的侵袭和转移有抑制作用,但也可以保护丙肝病毒的遗传物质。目的:通过结构设计和有机合成,合成出新的对肝癌和丙肝病毒起到抑制作用的化合物,期望发现具有抗肝癌和抗丙肝病毒的候选药物。在本实验中共合成了12个化合物,其中11个为新的衍生物,分别在HUH-7细胞系和HepG2细胞系中进行细胞毒性试验。两个化合物(化合物7、化合物8)在miRNA-122高表达的HUH-7细胞系中对肝癌的生长表现出了抑制肿瘤细胞生长的作用,一个(化合物9)2012201154起到了促进作用,且均为显著性差异。相反,在miRNA-122低表达的HepG2细胞系中却观察不到具有显著差异性的抑制或促进的现象。据此,我们进一步确立了miRNA-122表达情况与肝癌进展和抑制之间的关系,为后续的治疗方案和研发出更高效的化合物药物奠定基础。
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