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目的:观察低分子量肝素对肾病综合征大鼠蛋白尿的影响,探讨肾小球内皮细胞表面糖萼在LMWH影响NS大鼠蛋白尿生成中的作用。方法:将30只8周龄健康雄性SD大鼠随机平均分为5组:正常对照组(Control),模型组(Model),低分子肝素治疗5、7、9天组(Treat1、Treat2、Treat3)。除Control组外,余各组大鼠给予尾静脉注射阿霉素制备NS模型,造模成功后各治疗组于皮下注射LMWH,Treat1、2、3组分别连续注射5、7、9天。给药后收集24h尿液并检测尿蛋白含量;同时用Elisa试剂盒检测肾静脉血浆硫酸乙酰肝素(Heparan Sulfate;HS)、乙酰肝素酶(Heparanase;HPSE)、Syndecan-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和血总胆固醇(Cholesterol total;TC)及血浆白蛋白含量;蛋白免疫印迹法(WB)检测大鼠肾皮质GCX核心蛋白Glypican-1及Syndecan-1含量;取大鼠肾脏组织做HE染色,观察行LMWH治疗后其病理改变;取大鼠肾皮质行透射电镜检查,观察大鼠肾小球内皮细胞表面GCX厚度。结果:LMWH治疗组大鼠血浆HS含量较模型组减少(P<0.05)、HPSE含量较模型组增加(P<0.05)、Syndecan-1较模型组升高,Syndecan-1在给药第9天出现下降趋势(P>0.05);血浆TNF-α、IL-6含量较模型组明显降低(P<0.05),但治疗组间比较无明显差异;24小时尿蛋白含量显著下降,血浆白蛋白水平回升,血浆TC含量明显减少;WB检测结果示肾皮质内Glypican-1及Syndecan-1含量较模型组增加;HE染色结果显示LMWH治疗后肾小管内透明管型明显减少。透射电镜检查结果示:模型组大鼠肾小球内皮细胞表面GCX厚度显著低于正常对照组,LMWH治疗各组肾小球内皮表面GCX增厚。结论:LMWH可减少肾小球内皮糖萼的脱落,从而保护内皮糖萼,并有效降低肾病综合征大鼠血清TNF-α及IL-6含量;减少尿蛋白量,促进血浆白蛋白提升,这可能是其对肾病综合征肾脏的保护机制之一。