【摘 要】
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类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以慢性、进行性、对称性、侵蚀性外周关节损害为特征的常见自身免疫性疾病。RA的基本病理变化为滑膜炎、成纤维样滑膜细胞(FLS)
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类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以慢性、进行性、对称性、侵蚀性外周关节损害为特征的常见自身免疫性疾病。RA的基本病理变化为滑膜炎、成纤维样滑膜细胞(FLS)过度增生、大量T淋巴细胞和巨噬细胞浸润以及血管翳的形成。异常增生的FLS分泌基质金属蛋白酶和致炎性细胞因子，促发炎症和免疫反应，是导致软骨和骨质破坏的主要因素，因此抑制FLS的异常增殖或诱导FLS分化是治疗RA的重要策略。 红景天是治疗类风湿关节炎的常用中药之一。红景天苷是红景天中最重要的活性成分，具有抗氧化、抗疲劳、抗炎、调节免疫等多种药理特性。本研究拟以FLS为切入点，以Wnt/β-catenin通路为中心，应用体外培养的HFLS-RA为研究对象，探讨红景天对RA治疗作用的机制。 目的: 观察红景天苷对β-catenin、MMP-7和Cyclin-D1表达的调控作用，以期阐明红景天苷治疗RA的药理效用及其机制，为红景天的应用和开发提供依据。 方法: 1.将HFLS-RA细胞株复苏后培养传代。 2.MTT方法观察的HFLS-RA增殖。 3.Elisa方法检测HFLS-RA上清液中β-catenin、MMP-7和Cyclin-D1的表达。 4.Western blot方法观察β-catenin蛋白的表达。 结果: 1.模型对照组与正常对照组相比HFLS-RA增殖活力明显升高(P＜0.05);12.5μM、25μM Sal组与模型对照组相比，细胞增殖活力虽降低，但差异无统计学意义(P＞0.05);50μM、100μM Sal组与模型对照组比较细胞增殖活力降低，有显著性差异(P＜0.05)，但此两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.模型对照组与正常对照组相比细胞上清液中β-catenin、MMP-7、Cyclin-D1的表达明显上升(P＜0.05)，12.5μM、25μM Sal组与模型对照组相比，β-catenin、MMP-7、Cyclin-D1的表达虽下降，但差异无统计学意义(P＞0.05);50μM、100μM Sal组与模型对照组比较β-catenin、MMP-7和Cyclin-D1的表达明显下降，有显著性差异(P＜0.05)，但此两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.模型对照组与正常对照组相比β-catenin蛋白的升高(P＜0.01);12.5μM、25μMSal组与模型对照组相比，β-catenin蛋白表达虽降低，但差异无统计学意义(P＞0.05);50μM、100μM Sal组与模型对照组相比，β-catenin的表达降低，有显著性差异(P＜0.05)，但此两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论: 1.TNF-α能促进HFLS-RA的增殖;50μM和100μM的红景天苷可抑制TNF-α诱导后的HFLS-RA的增殖。 2.TNF-α能够促进HFLS-RA中β-catenin、MMP-7、Cyclin-D1的分泌，50μM和100μM的红景天苷对TNF-α诱导的HFLS-RA中β-catenin、MMP-7、Cyclin-D1的分泌有抑制作用。 3.TNF-α能上调HFLS-RA中β-catenin的表达，50μM和100μM的红景天苷能够下调TNF-α诱导的HFLS-RA中β-catenin蛋白的表达。
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