论文部分内容阅读
肺癌目前在全世界范围内的发病率和死亡率依然居高不下，据报道男性肺癌患者的死亡率占恶性肿瘤死亡的第一位，女性肺癌患者死亡率占第二位，严重影响人们的身体健康和生活质量。肺癌也是最难治愈的癌症之一。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌所有类型的85％，其中三分之二的患者被诊断为晚期，即癌细胞已经发生局部或远处转移，预后极差，其5年生存期只有15%左右。虽然近年来放疗、化疗及手术切除等临床治疗方案相对成熟，与肺癌发生和发展密切相关的关键基因、蛋白和信号通路的大量基础研究取得了长足的进步，但肺癌的远期存活率变化并不显著。 本研究分为两个部分：第一部分利用蛋白组学技术即立足于液相质谱技术连用iTRAQ、SWATH的方法分析比较两对不同转移潜能肺癌细胞系的肺癌转移相关差异核蛋白，并对差异核蛋白进行分析、筛选和验证以找出与肺癌转移相关的分子。两对细胞系通过iTRAQ、SWATH两种分析方法筛选后取交集，交集内共99个肺癌转移相关的差异表达核蛋白，其中上调蛋白有34个，下调蛋白有65个，初步的表达和功能验证表明AHCTF1和GNAI3可能为肺癌转移相关基因。第二部分利用基因芯片技术分析比较一对不同转移潜能的肺癌细胞系SPC-A-1sci和SPC-A-1的差异表达基因，随后分析、筛选和验证以找出肺癌转移相关分子。结果显示4838个差异基因中包括798个上调基因和4040个下调基因，初步的表达和功能验证表明MT1X为肺癌转移相关基因，进一步的临床样本及生存分析表明MT1X的表达水平可以作为肺癌的预后指标。