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目的: 制作大鼠额叶损伤模型,观察丁基苯酞对大鼠额叶损伤后学习记忆功能障碍的影响,探讨丁基苯酞对大鼠额叶损伤后学习记忆功能影响的机制,并为临床治疗碍提供理论依据。 材料与方法: 1.实验动物分组:选择水迷宫潜伏期时间在20秒至90秒的雄性SD大鼠40只,体重180-220g。将实验大鼠分为随机分为四组:丁基苯酞组10只(实验组)、神经节苷脂组10只(对照组)、损伤对照组10只(空白对照组)和假手术组10只(实验控制组)。 2.动物的处理: (1)对实验大鼠进行额叶损伤模型和假手术模型造模。以冠状缝前1.0mm,矢状缝旁开2.0mm为中心,在大鼠额骨左右各钻1个直径4.0mm圆孔,利用机械抽吸方法去除孔内皮质,制成额叶损伤动物模型,假手术组仅在额骨相同部位钻孔,不剪开硬脑膜也不切割脑组织。 (2)造模后:四组大鼠均连续腹腔注射14天。丁苯酞组予以5.1mg/kg溶于4mL生理盐水腹腔注射,每天一次。神经节苷脂组予以3.75mg/kg溶于于4mL生理盐水腹腔注射,每天一次。损伤对照组和假手术组每日予以同等剂量4mL生理盐水腹腔注射,每天一次。 3观察指标: (1)分别于腹腔注射第一周、第二周进行水迷宫实验。 (2)水迷宫检测结束后对大鼠损伤后额叶皮质与假手术额叶手术区皮质进行SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)含量、AchE(乙酰胆碱酯酶)活性检测、尼氏染色。 4.统计方法:收集并整理实验数据,采用SPSS20.0软件进行统计学分析 结果: 1.水迷宫结果 (1)水迷宫路径图:腹腔注射后1周,损伤对照组大鼠采用边缘方式寻找平台为主;假手术组大鼠采用趋向方式寻找平台为主;丁基苯酞组和神经节苷脂组大鼠采用随机方式寻找平台为主。腹腔注射后2周,损伤对照组大鼠仍然采用边缘式寻找平台为主;假手术大鼠采用直线式寻找平台为主;丁基苯酞组大鼠采用趋向方式寻找平台为主;神经节苷脂组大鼠采用随机方式寻找平台为主。 (2)潜伏期结果:腹腔注射2周中,丁基苯酞组和神经节苷脂组潜伏期均比损伤对照组潜伏期短,有统计学差异(P<0.05)。丁基苯酞在腹腔注射后第2周与神经节苷脂相比较潜伏期缩短,其中药物腹腔注射后第12d、14d有统计学差异(P<0.05)。 (3)空间探索实验结果:腹腔注后2周中,丁基苯酞组大鼠和神经节苷脂组大鼠第三平台路径比值均高于损伤对照组大鼠有统计学差异(P<0.05)。腹腔注射的第2周,丁基苯酞第三平台路径比值高于神经节苷脂组有统计学差异(P<0.05)。腹腔注射后2周中,丁基苯酞组和神经节苷脂组穿越平台次数均高于损伤对照组有统计学差异(P<0.05),高于神经节苷脂组但无统计学意义。 (4)水迷宫游泳速度 各组在造模前、腹腔注射第1周、腹腔注射第2周相比较,各组均无统计学差异。 2.SOD活性、MDA含量结果 丁基苯酞组和神经节苷脂组大鼠额叶损伤皮质中SOD活性明显高于损伤对照组和假手术组有统计学差异(P<0.05),其中丁基苯酞组大鼠额叶损伤皮质中SOD活性低于神经节苷脂组有统计学差异(P<0.05);丁基苯酞组和神经节苷脂组大鼠额叶损伤皮质中MDA含量低于损伤对照组有统计学差异(P<0.05),丁基苯酞略高于神经节苷脂组,但无统计学差异。 3.AchE含量结果 丁基苯酞组和神经节苷脂组大鼠额叶损伤皮质中AchE含量低于损伤对照组有统计学差异(P<0.05),丁基苯酞组大鼠额叶损伤皮质中AchE含量低于神经节苷脂组但无统计学意义。 4.尼氏染色结果 损对照组可见神经元明显减少,体积缩小,细胞形态明显变小成点状,胞浆染色变浅。假手术组尼氏染色见神经元分布均匀,胞体形态正常,显类圆形核周尼氏小体丰富细胞形态正常。丁基苯酞组可见神经元减少,细胞形态改变主要表现呈梭形或条索状。神经节苷脂组尼氏染色见神经元数目较丁基苯酞组减少,细胞形态成梭形或条索状。 结论: 1、丁基苯酞与神经节苷脂在改善大鼠额叶损伤后的学习记忆功能障碍早期两者无明显差异,随用药时间延长丁基苯酞优于神经节苷脂可以产生差异。 2、丁基苯酞能改善大鼠额叶损伤后的学习记忆功能障碍,其机制与抗氧化和抑制AchE活性有关。