印记基因（Imprinted genes）在小鼠骨骼肌发育过程中具有重要作用。印记基因大多数成簇分布在染色体的不同区域上，其中Dlk1-Dio3印记区域已被广泛研究。有研究表明，Dlk1-Dio3印记区域可能被一个或多个印记调控中心（ICR）或差异甲基化区域（DMRs）调控，但具体机制尚不清楚。在小鼠，该印记区域位于第12号染色体上，跨度约为830kb，包括母系基因（Meg3，Mirg和miRNAs）和父系基因（Dlk1，Rtl1和Dio3）。该区域上的母源基因与父源基因能关联发挥作用。本研究分析了Dlk1在小鼠骨骼肌不同发育时期的表达谱，并在C2C12细胞水平上，探究了分化和去甲基化过程中Dlk1与DNA甲基化转移酶（Dnmts）之间关系及相互作用分子机制，首次阐明了Dlk1在小鼠骨骼肌发育过程中的作用机制，填补了Dlk1在小鼠骨骼肌发育过程中作用机制研究的空白。另外，芯片检测结果首次发现长链非编码RNA-Meg3在小鼠骨骼肌发育过程中呈现显著变化，并初步探究了Meg3在小鼠骨骼肌发育过程中的功能。结果：一、用芯片检测小鼠骨骼肌在出生后第0和60天的表达差异。结果发现：印记基因Dlk1和长链非编码RNA-Meg3的表达具有显著差异。二、Dlk1在小鼠骨骼肌发育中作用机制的研究。1. Dnmts（Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b）的mRNA转录水平和蛋白表达水平在小鼠出生后第0、10、20、40和60天骨骼肌中呈逐渐下降趋势；2. Dlk1、Smad1、Notch1、Myog和Smad2的蛋白表达水平在C2C12细胞分化的不同时期GM、DM1和DM2成逐渐升高趋势，但相反，Dnmt3a蛋白的表达水平呈现降低趋势。3. C2C12细胞基因组DNA的去甲基化处理使Dnmt1，Dnmt3a和Dnmt3b蛋白表达水平显著降低，但Dlk1的mRNA和蛋白表达水平显著升高；4.在分化的C2C12细胞中过表达Dlk1蛋白或进行去甲基化处理，显著增加了骨骼肌分化标志物MHC的表达，并促进了C2C12细胞的肌管分化。三、Meg3在小鼠骨骼肌发育中作用机制的研究。1. Meg3在小鼠骨骼肌发育过程中都有表达，但其在小鼠出生后骨骼肌发育的第0-10天的表达量显著高于20-60天的表达量；2. Meg3对C2C12细胞的分化具有促进作用；3.过表达Meg3对C2C12细胞的增殖具有抑制作用。综上所述，Dnmts表达的降低可通过促进Dlk1的表达，上调Smad1和Notch信号通路的活性，进而促进小鼠骨骼肌细胞的分化。另外，Meg3可促进C2C12细胞的分化，但抑制C2C12细胞的增殖。