【摘 要】
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目的探究水飞蓟素（Silymarin）影响非酒精性脂肪性肝炎（NASH）病变进展的机制。方法1、溶剂、（PA+LPS）、（PA+LPS+Silymarin）三种方式干预人肝癌Hep G2细胞后,分别用Western blot、q PCR及荧光探针法检测Nrf2、SIRT2、NLRP3以及其下游Casp1 P45、Casp1 P20蛋白的表达水平以及Nrf2、HO-1、NQO-1m RNA表达水平以
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目的探究水飞蓟素（Silymarin）影响非酒精性脂肪性肝炎（NASH）病变进展的机制。方法1、溶剂、（PA+LPS）、（PA+LPS+Silymarin）三种方式干预人肝癌Hep G2细胞后,分别用Western blot、q PCR及荧光探针法检测Nrf2、SIRT2、NLRP3以及其下游Casp1 P45、Casp1 P20蛋白的表达水平以及Nrf2、HO-1、NQO-1m RNA表达水平以及ROS代谢水平的影响。2、筛选出特异性抑制Nrf2的最佳si RNA后,（PA+LPS+si NC）、（PA+LPS+Silymarin+si Nrf2）、（PA+LPS+Silymarin+si NC）、（PA+LPS+si Nrf2）四种方式干预Hep G2细胞后,再次检测上述蛋白和m RNA等指标。3、溶剂、HFD和（HFD+Silymarin）三种方式干预小鼠后,对肝脏H.E染色的病理切片进行评估,用IHC方法检测肝脏石蜡包埋切片的NLRP3、Nrf2蛋白的组织表达水平的改变。结果1、PL组在（PA+LPS）的干预后,Hep G2细胞的Nrf2、SIRT2分别与内参β-actin蛋白表达量之比值是下降的,Nrf2 m RNA表达量是下降的,HO-1和NQO-1m RNA表达量是上升的,而NLRP3、Casp1 p20分别与内参蛋白表达量之比值和ROS的检测荧光IOD值是增加的,其中SIRT2、NLRP3、Casp1 p20相对蛋白表达量和Nrf2、HO-1 m RNA表达量和ROS的检测荧光IOD值与CON组相比具有显著性的差异（P<0.05）。在同样（PA+LPS）的干预后,SB组加用Silymarin用药后,SB组Hep G2细胞的Nrf2与SIRT2的相对蛋白表达量上升,Nrf2、HO-1与NQO-1分别与内参GAPDH的m RNA表达量公式校准后得到的值上升,而NLRP3、Casp1 p20相对蛋白表达量和ROS的检测荧光IOD值下降,与PL组相比均具有显著性的差异（P<0.05）。2、在用小干扰RNA特异性抑制Nrf2之后,SBsi组的Hep G2细胞的Nrf2与SIRT2的相对蛋白表达量下降,Nrf2、HO-1与NQO-1的相对m RNA表达量是下降的,而NLRP3和Casp1 p20蛋白表达量和ROS的检测荧光IOD值上升。与SB组相比均具有显著性的差异（P<0.05）。3、在HFD干预之后,HFD组小鼠体重明显上升,且肝脏石蜡切片的免疫组化实验显示肝脏组织中Nrf2蛋白是下降的,NLRP3蛋白表达量是上升的,与CON组相比均具有显著性的差异（P<0.05）。同样条件下的HFD干预后,再加用Silymarin的药物治疗后,SB组小鼠体重明显下降,免疫组化实验结果显示肝脏组织中Nrf2蛋白表达量上升,NLRP3蛋白表达量下降,与HFD组相比均具有显著性的差异（P<0.05）。结论1、提示Silymarin可增强Hep G2中Nrf2抗氧化以及抑制NLRP3炎症小体来发挥抗细胞损伤作用。2、在特异性抑制了Nrf2蛋白功能后,Silymarin对于NLRP3的抑制减弱,提示Silymarin通过调控Nrf2的功能来抑制NLRP3炎症小体。3、提示Silymarin可通过促进小鼠肝脏中Nrf2、抑制小鼠肝脏中NLRP3炎症小体来发挥抗肝细胞损伤作用。
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