论文部分内容阅读
目的:探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)在乳腺癌中的表达及临床意义,分析CMTM6与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系,评价CMTM6对乳腺癌的诊断价值,旨为乳腺癌的诊断和病情评估提供依据,为乳腺癌的免疫治疗提供新的理论基础。方法:选用136例乳腺癌组织芯片,其中包括42例配对的癌及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织和癌旁组织中CMTM6的表达水平,采用χ2检验比较乳腺癌和癌旁组织中CMTM6的表达差异,并分析乳腺癌组织中CMTM6的表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier及Log-rank分析CMTM6表达水平与乳腺癌患者生存期的关系,拟合Cox模型评价不同指标和患者预后的关系。同时,收集49例乳腺癌患者、39例纤维瘤患者和26例体检健康者的血清样本以及相关临床资料,采用酶联免疫吸附法检测CMTM6的浓度。采用Wilcoxon秩和检验比较乳腺癌患者、纤维瘤患者和体检健康者三组血清中CMTM6浓度的差异,并分析乳腺癌患者血清中CMTM6浓度与患者临床病理特征的关系。采用电化学发光法检测血清标本CA153和CEA的浓度,采用酶免疫点印迹发光法检测血清标本胸苷激酶1(TK1)的浓度,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清CMTM6、CA153、CEA和TK1对乳腺癌的诊断价值。结果:免疫组织化学染色结果显示,CMTM6在乳腺癌组织中广泛表达,在乳腺癌组织中CMTM6的高表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。此外,CMTM6的表达与乳腺癌病理分型和HER2阳性有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,CMTM6高表达组患者的生存期较CMTM6低表达组明显缩短,差异有统计学意义(P=0.038)。多因素Cox 比例风险模型显示,病理分型(HR=10.374,95%CI:3.529～30.497,P<0.001)、TNM 分期(HR=4.599,95%CI:1.784～11.856,P=0.002)、三阴性乳腺癌(HR=3.370,95%CI:1.055～10.761,P=0.04)和 CMTM6 高表达(HR=0.195,95%CI:0.073～0.518,P=0.001)均可作为评判乳腺癌患者预后的独立危险因素。血清样本ELISA结果显示,乳腺癌患者和纤维瘤患者血清中CMTM6浓度明显高于体检健康者,差异有统计学意义(P<0.01)。此外,乳腺癌患者血清中CMTM6浓度与乳腺癌病理分型(P=0.023)、淋巴结转移(P=0.048)和TNM分期(P=0.037)有关。分析血清CMTM6、CA153、CEA和TK1对乳腺癌的诊断价值发现,CMTM6单独诊断乳腺癌灵敏度最高(93.88%)、特异性最差(43.75%),CMTM6、CA153、CEA和TK1四者联合诊断乳腺癌AUC最大(0.830),CMTM6联合CA153、CEA、TK1检测可提高乳腺癌诊断的特异性和准确度。结论:CMTM6在乳腺癌组织中广泛表达,较癌旁组织显著上调,浸润性导管癌患者和HER2阳性患者的CMTM6表达显著上调。CMTM6的高表达与乳腺癌患者的预后生存显著相关。乳腺癌患者血清中CMTM6浓度显著高于体检健康者,且与乳腺癌的病理分型、淋巴结转移、TNM分期相关。CMTM6联合CA153、CEA、TK1检测可提高乳腺癌诊断的特异性和准确度,有较高的诊断价值。