【摘 要】
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第一章甘草对白念珠菌的抑制作用研究目的:研究甘草对白念珠菌的抑菌和杀菌作用。方法:采用美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）提出的RPMI1640培养基微量稀释法（M27-Ed4[1]）,测定甘草（颗粒剂）及氟康唑对野生型SC5314白念珠菌的最低抑菌浓度（MIC50）;观察不同浓度甘草和/或氟康唑处理后的白念珠
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第一章甘草对白念珠菌的抑制作用研究目的:研究甘草对白念珠菌的抑菌和杀菌作用。方法:采用美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）提出的RPMI1640培养基微量稀释法（M27-Ed4[1]）,测定甘草（颗粒剂）及氟康唑对野生型SC5314白念珠菌的最低抑菌浓度（MIC50）;观察不同浓度甘草和/或氟康唑处理后的白念珠菌的菌落数量;观察不同温度下,甘草对白念珠菌菌丝生成的影响;用伊文思蓝染色比较甘草联用或不联用氟康唑作用前后白念珠菌的活力差异;通过微生物生长动态监测系统动态监测甘草作用下白念珠菌生长速率的变化情况。结果:1、甘草对白念珠菌的MIC50为128mg/ml,与氟康唑联用时MIC50为8mg/ml;2、联合用药可以明显抑制念珠菌生长。其中,甘草128mg/ml和氟康唑64ug/ml联合作用可使念珠菌菌落明显减少;当两者的浓度分别降低到32mg/ml和16ug/ml时,这种作用明显减弱;3、白念珠菌经甘草和/或氟康唑作用后,伊文思蓝（Evans blue）染色呈现不同的蓝染,当二者联用时,染色更明显;4、甘草（256mg/ml）在30℃和37℃条件下的不同时间点均能显著抑制白念珠菌菌丝的生长;5、甘草在浓度达到16mg/ml时,可以抑制白念珠菌的生长速率,但只能持续5小时左右;当浓度达到32mg/ml时,抑制作用可持续12小时以上;当浓度达到64mg/ml以上时,甘草能完全抑制白念珠菌的生长,且能持续19小时以上。结论:1、甘草具有一定的抗白念珠菌作用,尤其联合氟康唑作用时,具有明显的协同抗菌作用;2、甘草在不同温度下均有显著抑制白念珠菌菌丝形成的能力,且不同浓度的甘草对白念珠菌的生长抑制程度不同,随着甘草浓度增加,抑制程度明显增加;3、甘草能够协同氟康唑影响白念珠菌的菌株活力及生长速度。第二章甘草单体单用或联合氟康唑对念珠菌的药物敏感性研究目的:研究甘草单体甘草查尔酮A、18 α-甘草次酸、异甘草素单用或联合应用氟康唑对念珠菌有无抗真菌作用,为临床治疗念珠菌病探索新的思路。方法:采用美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）提出的RPMI1640培养基微量稀释法及棋盘式微量稀释法,测定甘草查尔酮A、18α-甘草次酸、异甘草素单用或联合应用氟康唑对耐氟康唑白念珠菌（6-02）、光滑念珠菌（CBS138）、耳念珠菌（CBS12776）、热带念珠菌（51184）、近平滑念珠菌（ATCC22019）、克柔念珠菌（ATCC6258）的最低抑菌浓度（MIC50）及部分抑菌浓度指数（FICI）,同时借助微生物生长动态监测系统,绘制生长动态曲线。结果:1、六株念珠菌对异甘草素、18α-甘草次酸均耐药,而甘草查尔酮A对六株念珠菌均有不同程度的抑制;2、甘草查尔酮A、18α-甘草次酸、异甘草素与氟康唑联用时,FICI值均大于0.5,表明之间并无协同作用;3、六株念珠菌不加药时生长曲线大致呈S形,除耳念珠菌加药前后曲线变化不大之外,其余念珠菌在加药后曲线均有不同程度的变缓、低平。结论:1、甘草查尔酮A对耐氟康唑白念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌有不同程度的抑制作用;2、耳念珠菌对氟康唑及三种甘草单体均耐药;3、甘草查尔酮A、18α-甘草次酸、异甘草素与氟康唑对念珠菌无协同抗念珠菌作用。
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