目的:本课题以人脑胶质瘤U251、U87和SGH44细胞为模型,探讨蓝萼甲素(GlaucocalyxinA,GLA)与替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)协同增敏作用及其潜在机制。方法:CCK8和集落形成实验检测细胞活力;Annexin V/PI双染流式法检测GLA/TMZ联合用药对细胞的毒性作用;Hoechst 33258染色和流式细胞仪检测细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞周期;western blot和qPCR检测细胞凋亡和周期相关基因和蛋白的表达;动物实验检测体内GLA/TMZ联合治疗肿瘤的效应及其机制。结果:单独GLA可以抑制胶质瘤细胞的增殖,低浓度的GLA对胶质瘤细胞的抑制作用不明显;2 μM的GLA与不同浓度的TMZ联合作用明显抑制细胞增殖,增加细胞死亡率,且呈时间剂量依赖性;0.1 mM TMZ和2 μM GLA联合作用诱导了细胞凋亡,联合处理组凋亡小体表达增加,细胞核破碎,细胞被阻滞在G2/M期;western blot结果显示,细胞凋亡相关蛋白caspase 8,caspase 9和bax表达增加,抗凋亡蛋白bcl-2表达降低;细胞周期相关蛋白cyclin B表达降低,cdc25A表达降低;qPCR结果与western blot结果一致,表明GLA/TMZ的联合作用是通过调控细胞周期相关基因和蛋白实现的。裸鼠成瘤体内实验结果显示,GLA/TMZ联合处理组,裸鼠肿瘤体积明显减少,western blot检测发现细胞周期相关蛋白cyclin B和cdc25A的表达明显降低,与体外实验结果一致。结论:GLA/TMZ可以协同治疗脑胶质瘤,GLA可以明显增加TMZ的化疗敏感性,降低TMZ的用药浓度,这一过程主要与细胞周期相关蛋白cyclin B和cdc25A的调控有关。