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对于DNA或siRNA等生物大分子药物的透皮给药,角质层和细胞膜是药物进入皮内靶细胞的主要障碍,为此,我们设计了一个新的微针电致孔装置,它由两个电极组成,作用时一极穿过角质层,另一极通过铜芯作用在皮肤的表面。这个设计可以帮助小干扰RNA或DNA在透皮过程中透过角质层,以便于进行疾病的透皮治疗。在这项研究中,我们选择了位于皮肤基底层的黑色素细胞作为我们的靶细胞,由于MITF基因是黑色素形成过程中重要的调控基因,我们希望在微针电致孔的作用下导入MITF-siRNA,通过抑制该基因的表达而抑制黑色素蛋白的表达,进而探讨其美白作用或者黑色素瘤的治疗作用。 首先,我们设计并组装了微针电致孔装置。同时,我们从文献中选择了针对MITF基因有效的siRNA序列并加以验证。结合在体的疼痛实验、离体透皮实验、以及石蜡切片等实验结果优化了装置的参数。在药效实验中,我们将小鼠分成了三组,分别为对照组、给药组及微针电致孔作用下的给药组,进行了透皮给药,利用定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化等方法观察了微针电致孔是否能在正常小鼠的皮肤上加强MITF-siRNA的褪黑色素效果,以及在肿瘤小鼠上提高MITF-siRNA治疗黑色素瘤的功效。 我们的研究结果表明,微针电致孔的作用会大大提高基因药物在小鼠皮肤的渗透性,并且对皮肤几乎没有损伤,在正常小鼠上能提高siRNA对MITF基因的抑制效果,具有美白作用。但在黑色素瘤的治疗实验中,目前的设计还没有观察到显著的效果,需要进一步优化参数,进行探索。