背景:进行性家族性肝内胆汁淤积症由于基因突变导致的胆汁酸分泌或排泄障碍而形成严重的胆汁淤积性肝病,如不及时治疗很快会发展为终末期肝病。胆汁分流术可有效阻断肝肠循环,改善胆汁淤积,延缓肝纤维化进程。胆囊结肠Y型吻合胆汁分流术是本研究中心治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症首选的胆汁分流术式。目的:本研究旨在探讨胆囊结肠Y型吻合胆汁分流术治疗该病的中远期疗效,并明确影响预后的相关因素。方法:回顾性分析本研究中心2003年12月～2019年5月收治的58例进行性家族性肝内胆汁淤积症并行胆囊结肠Y型吻合胆汁分流术患者的临床和随访资料,评估术后胆汁淤积缓解情况、生长发育、并发症、生存率。Kaplan-Meier生存分析自体肝生存率。以术后胆汁酸改善为指标将患者分为3组,组一为术后胆汁淤积完全缓解,组二为术后12月胆汁淤积缓解后复发,组三为难治愈型胆汁淤积,即术后胆汁淤积从未缓解。卡方检验比较各组间术前临床表现和肝纤维化分级,配对样本t检验比较各组术前术后体重标准差、肝功能指标。对术前已形成的肝纤维化、术后胆管炎、术后便秘、胆汁返流、术后形成的胆囊管狭窄进行Kendall’s相关分析。卡方检验及独立样本t检验分析术后进展至终末期肝病与未进展至终末期肝病患者之间术后复发和难治愈型患者的占比、术前肝纤维化发生率、纤维化严重程度、术后胆管炎和便秘发生率及手术年龄的差异。结果:中位随访时间为58个月（范围:12～142个月）。58例中41例获得随访（男/女:20/21）,其中组一20 例（48.8%）,组二 7 例（17.1%）,组三 14 例（34.1%）。术后31例（75.6%）体重增长至正常同龄儿水平,中重度低体重患者由术前60.9%降至术后24.4%,术后并发症包括应激性溃疡消化道出血（n=4）、腹泻（n=5）、便秘（n=8）、胆管炎（n=10,3例存在胆汁返流）、胆囊管狭窄（n=3）。自体肝存活者30例,Kaplan-Meier生存分析显示所有患者术后2、5、10年自体肝生存率为82.9%、69%、69%,未发生肝硬化患者术后2、5、10年自体肝生存率为89.2%、77.5%、77.5%。肝纤维化分级在组一与组三间存在显著差异（P=0.007）。组一、组二的术后体重均较术前显著上升（P<0.01）。组一、组二术后1年总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸均较术前显著下降（P<0.01）。组一、二中分别有100%、83.3%自体肝存活者术后无需药物治疗,组三自体肝存活者术后均需药物治疗。术后复发和难治愈型胆汁淤积共21例,包括肝纤维化（n=10,24.4%,Ⅰ-Ⅱ级:n=5;Ⅲ-Ⅳ级n=5）、胆管炎（n=10,24.4%,单纯胆管炎:n=1,合并便秘:n=7,存在胆汁返流:n=3,合并胆囊管狭窄:n=1）,便秘（n=8,19.5%,单纯便秘:n=1,合并胆管炎:n=7,存在胆汁返流:n=1,合并胆囊管狭窄:n=2）,胆囊管结石（n=1,2.4%）,原因不明（n=5,12.2%）。Kendall’s相关分析显示术后复发和难治愈胆汁淤积发生与术前纤维化、胆管炎、便秘、胆囊管狭窄显著相关（P=0.002,P=0.000,P=0.002,P=0.42）,胆汁返流与胆管炎、便秘显著相关（P=0.002,P=0.034）,胆管炎与便秘、胆囊管狭窄显著相关（P=0.000,P=0.014）。3例（7.3%）术后形成胆囊管狭窄患者行胆囊管扩大成形术+胆囊结肠Y型吻合术后缓解。术后11例进展至终末期肝病,30例未进展至终末期肝病,对比两组患者显示:术后复发和难治愈型胆汁淤积占比前者明显高于后者（100%vs 33.3%,P=0.000）,术前肝纤维化发生率前者明显高于后者（54.5%vs 16.7%,P=0.041）,纤维化严重程度前者明显重于后者（Ⅰ-Ⅱ 级:18.2%vs 16.7%,Ⅲ-Ⅳ 级:36.4%vs 0,P=0.003）,手术年龄前者明显晚于后者（中位年龄:2.9岁vs 1.3岁,平均年龄:4.0岁vs 3.0岁,P=0.046）,进展至终末期肝病在不同手术年龄段占比显示≤1.25岁和>1.25岁组有显著差异（P=0.000）。结论:中远期随访证实胆囊结肠Y型吻合胆汁分流术治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症有效,改善肝功能、生长发育水平、自体肝生存率及长期药物使用率。导致术后复发和难治愈性胆汁淤积发生的相关因素包括术前已形成的肝纤维化、便秘、胆管炎、胆汁返流及术后形成的胆囊管狭窄,且便秘、胆管炎、胆汁返流与胆囊管狭窄之间相互作用影响。术后应保持排便通畅,对胆囊管狭窄者行胆囊管扩大成形术+胆囊结肠吻合术以提高疗效。应尽早手术,最佳手术时机是在未发生肝纤维化前进行手术,推荐手术年龄为1.25岁以前,术后疗效好,摆脱长期药物缓解胆汁淤积率高,避免终末期肝病发生,提高自体肝生存率。