Ncoa3(nuclear receptor coactivator3)Ncoa3是p160蛋白家族的一员，它是一种核受体辅激活因子，能和包括核受体在内的多种转录因子结合，在转录因子对靶基因的调控中发挥桥梁作用。同时，Ncoa3也有组蛋白乙酰转移酶活性，可以促进基因转录。Ncoa3在许多生理过程中起重要作用，如乳腺组织发育，体细胞生长，雌性生殖功能，以及干细胞多能性的维持等。Ncoa3在许多肿瘤细胞过表达，促进了许多病理状态的发生。Ncoa3的转录辅激活活性被许多翻译后修饰调控，比如磷酸化，甲基化，乙酰化，苏木素化，泛素化等，许多修饰影响了蛋白质的稳定性，使它能通过泛素依赖途径或者非泛素依赖途径进行降解。而且Ncoa3在细胞核和细胞质之间的穿梭，调控了它的亚细胞定位及功能。　　本课题所做的研究从其蛋白稳定性及亚细胞定位两方面入手。一方面为找出未知的蛋白稳定性调控因素，我们构建了Ncoa3删除突变体，通过westernblotting检测等实验方法发现肽段614-740的删除使蛋白稳定性明显升高;之后通过构建Luciferase融合蛋白结合定点突变等实验手段鉴定出此序列中K639和K673两个位点可以调控蛋白稳定性。另一方面，本实验室先前数据显示删除了核定位信号的Ncoa3仍具有转录辅激活活性，暗示了存在其他影响蛋白质入核的因素，我们通过构建删除突变体，构建GFP融合蛋白进行追踪观察发现肽段46-613能够促进蛋白在微管组织中心富集，但是这种富集是否促进的蛋白质入核及其详细的调控机制还需要进一步探究。