【摘 要】
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目的:路路通是金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序。在中医中,路路通已被用于治疗关节痹痛,这是关节炎和风湿病的常见症状,但是,缺乏药理证据限制了其在现代临床中的应用。因此,本研究旨在探讨路路通对类风湿关节炎（RA）的保护作用并确定其有效成分。研究方法:将佐剂性关节炎（AIA）大鼠分别给予路路通石油醚提取物,路路通乙酸乙酯提取物和路路通水提取物3周。
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目的:路路通是金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序。在中医中,路路通已被用于治疗关节痹痛,这是关节炎和风湿病的常见症状,但是,缺乏药理证据限制了其在现代临床中的应用。因此,本研究旨在探讨路路通对类风湿关节炎（RA）的保护作用并确定其有效成分。研究方法:将佐剂性关节炎（AIA）大鼠分别给予路路通石油醚提取物,路路通乙酸乙酯提取物和路路通水提取物3周。以关节炎评分、骨表面积、滑膜炎症和软骨侵蚀的临床评分来评估治疗效果。ELISA和Western blot检测AIA大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平以及滑膜组织中NLRP3、IL-1β和caspase-1p20的表达。使用网络药理学和分子对接方法进一步筛选路路通中的活性成分,并以人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）为模型验证该成分对NLRP3炎性小体活化的抑制作用。结果:路路通石油醚提取物可减轻AIA大鼠的足肿胀度、骨和关节破坏、滑膜炎症和软骨侵蚀,其疗效明显优于路路通乙酸乙酯提取物和路路通水提取物。路路通石油醚提取物可以降低AIA大鼠血清中IL-1β和TNF-α的水平,并减弱滑膜组织中NLRP3、IL-1β和caspase-1 p20表达的上调。网络药理学和分子对接结果表明,桃金娘烯醛和β-氧化石竹烯是路路通石油醚提取物中的两种有效成分,并且这两种化合物对人RA-FLS中TNF-α、NLRP3、IL-1β和caspase-1 p20表达均具有明显的抑制作用。结论:桃金娘烯醛和β-氧化石竹烯是路路通治疗类风湿关节炎活性成分,其作用机制与抑制NLRP3炎性小体的活化有关。
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