为了开发一种能有效提高酮康唑生物利用度的药物,本试验采用熔融制粒法制备出酮康唑水分散软颗粒剂,对其工艺、鉴别方法和质量指标进行了探索和研究,并进行了体外药效学试验。主要结果如下:1.通过辅料筛选和正交设计确立的酮康唑水分散软颗粒剂的基础配方为:酮康唑8%,泊洛沙姆188 8%,十二烷基硫酸钠0.8%,抗坏血酸钠0.8%,聚乙二醇4000与蔗糖之比为1∶1 0。采用熔融法制粒确立的制粒工艺参数:制粒搅拌速度1200转/ min,加热温度80℃,加热搅拌时间3 min,冷却时间3 min。包装粒径范围颗粒百分率86.3%。2.扫描电镜分析结果:酮康唑水分散软颗粒剂由细微颗粒通过某种方式桥粘在一起,表面形成了无数个“穹隆”结构的空洞,表面凸凹不平,而固体分散体表面光滑。红外光谱分析结果:酮康唑与辅料间有作用力,形成了分子内和分子间氢键等次级键。水分散软颗粒剂中酮康唑与辅料分子之间的结合力介于物理混合物和固体分散体之间,处于中间态。X-射线粉末衍射分析结果:酮康唑在辅料中部分晶型发生转变,形成无定形态。三种混合物的结晶度分别为:物理混合物56.67%、固体分散体50.39%、水分散软颗粒剂51.28%,水分散软颗粒介于其他二者之间。紫外光谱分析结果:水分散软颗粒剂中酮康唑与辅料之间除了简单的次级键和物理作用外无化学键生成,表明水分散软颗粒剂的制备过程中,酮康唑分子结构并未发生改变。3.质量检测结果表明:酮康唑水分散软颗粒剂外观粒度均一;分散均匀性良好,堆密度、流动性均符合规定标准;采用紫外分光光度法测定含量,稳定性良好,平均回收率为97.27%,测得酮康唑平均标示量为99.52%;在确定处方工艺的条件下,用转篮法测定颗粒90%的体外溶出的平均时间小于9 min;加速稳定性试验表明,酮康唑水分散软颗粒剂比较稳定;长期稳定性试验表明,含量有微小变动,但其结构未发生改变,不影响药效;经典恒温热加速试验估算制剂的有效期为1.6年;吸湿性研究表明酮康唑水分散软颗粒剂临界相对湿度为68.3%。4.体外药效学测得酮康唑水分散软颗粒剂对白色念珠菌、近平滑念珠菌、平托球拟酵母菌的最小抑菌浓度范围分别为:1.25～2.5μg/mL、0.074～0.16μg/mL、0.31～0.62μg/mL。本研究得出如下下结论:酮康唑水分散软颗粒剂是一种介于固体分散体和物理混合物之间的复合熔融颗粒;它具有溶出速率快的特点,符合规定的质量标准;最小抑菌水平与同类药物相当。