目的:评价右美托咪定诱发大鼠窦性心动过缓模型中窦房结缝隙连接蛋白45（Cx45）与Cx40表达的变化;讨论右美托咪定诱发大鼠窦性心动过缓的机制;确认缝隙连接蛋白与自主神经系统以及与窦性慢性心律失常的关系。方法:80只清洁级SPF级SD大鼠,体重250～300 g,按随机数字表法分为5组（n=16）:对照组（C组）静脉输注生理盐水;低剂量右美托咪定组（D₁组）和高剂量右美托咪定组（D₂组）分别静脉输注右美托咪定负荷剂量20和120μg/kg,10 min,随后分别以10、60μg·kg^-1·h^-1速率静脉输注110 min;低剂量右美托咪定+阿托品组（D₁A组）和高剂量右美托咪定+阿托品组（D₂A组）右美托咪定给药方法分别与D₁组和D₂组相同,分别静脉输注右美托咪定负荷剂量20和120μg/kg,10 min,右美托咪定负荷剂量结束时,静脉注射阿托品0.5 mg,随后分别以10、60μg·kg^-1·h^-1速率静脉输注110 min。于右美托咪定给药前、右美托咪定给药10、60、120 min时记录HR、MAP和SpO₂,记录心动过缓发生情况;给药结束后取窦房结组织,采用Masson三色染色实验用于区分大鼠心房肌和确认窦房结组织;分别采用RT-qPCR法和Western blot法测定Cx45和Cx40 mRNA及其蛋白的表达水平。结果:实验过程中SpO₂均大于90%;C组未见心动过缓发生;D₁组和D₂组心动过缓发生率100%;D₁A组和D₂A组使用阿托品后心动过缓发生率为0。在实验组中,与右美托咪定给药前比较,右美托咪定给药10、60、120 min时的HR和MAP降低;在D₁A组和D₂A组中,与右美托咪定给药10 min时比较,右美托咪定给药60、120 min时的HR和MAP升高。与C组比较,其余4组HR和MAP降低,D₁组和D₂组Cx45mRNA及其蛋白表达上调,Cx40 mRNA及其蛋白表达下调（P<0.05）,D₁A组和D₂A组的Cx45和Cx40 mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）;与D₁组比较,D₁A组HR和MAP升高,Cx45 mRNA及其蛋白表达下调,Cx40mRNA及其蛋白表达上调（P<0.05）;与D₂组比较,D₂A组HR和MAP升高,Cx45 mRNA及其蛋白表达下调,Cx40 mRNA及其蛋白表达上调（P<0.05）。结论:右美托咪定诱发大鼠窦性心动过缓的机制可能与窦房结Cx45表达上调,Cx40表达下调有关;自主神经活动参与了右美托咪定对Cx45及Cx40表达的调控;缝隙连接蛋白的表达改变可能与窦性慢性心律失常的发生关系密切。