常用生物抗体治疗银屑病的不良反应的临床分析和机制初探

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近年来,生物抗体因其针对性强、治疗方式便捷和治疗效果良好的优点在临床被广泛运用于治疗各种免疫介导的炎症性疾病,如银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。但目前对于银屑病生物抗体不良反应的研究较少,且多采用三期临床试验的数据,缺乏真实的临床研究数据,存在部分不良反应尚不明确的现象。因此本研究采取真实世界研究来观察临床上最常用的两种生物抗体-司库奇尤单抗(Secukinumab)和阿达木单抗(Adalimumab)对银屑病患者体重、血脂和皮肤干燥程度的影响,并结合生物信息学分析的方法探讨生物抗体影响相应指标的理论机制。目的:采用真实世界研究(Real-World Study,RWS)和生信分析相结合的方法来评估临床常用的两种生物抗体-司库奇尤单抗(Secukinumab)和阿达木单抗(Adalimumab)治疗银屑病所导致的临床指标变化与不良反应及探讨其背后的机制,为常用银屑病生物抗体的临床治疗提供进一步的参考和指导。方法:本研究收集了2021年03月至2021年10月期间就诊于四川省人民医院皮肤性病研究所并使用生物抗体治疗的银屑病患者的基本资料。根据患者生物抗体自愿选择的不同,我们将患者分为司库奇尤单抗治疗组和阿达木单抗治疗组。且分别于治疗前和治疗12周后记录两组患者的体重、血脂、皮肤干燥程度、PASI评分等数据。并通过SPSS25.0软件对收集的数据进行统计分析,讨论其变化特点。同时在NCBI GEO数据库里检索并下载使用司库奇尤单抗和阿达木单抗治疗的患者的治疗周期前后的组织样本基因数据集。通过NCBI GEO数据库中的GEO2R功能对使用生物抗体治疗前后的银屑病皮肤和血液样本的差异表达基因进行筛选。并进一步使用DAVID和Metascape网站分析得出了PPI协作网络中差异表达基因和几个密度相关性最高的核心靶基因的GO和KEGG富集通路。从而对生物抗体治疗银屑病导致的不良反应其背后的机制进行初步的分析及探讨。结果:一共发放调查问卷80份,其中失访15人,中途退出研究5人,最终有60例银屑病患者被纳入研究。其中自愿选择司库奇尤单抗治疗的患者有40例,自愿选择阿达木单抗治疗的患者有20例。根据SPSS25.0软件的统计分析结果显示,与治疗前相比,治疗12周后,司库奇尤单抗组的治疗有效率PASI75、PASI90、PASI100分别为95.2%、74.8%、50.3%,而阿达木单抗组的治疗有效率PASI75、PASI90、PASI100分别为82.6%、65.4%、43.8%。司库奇尤单抗组的患者的血脂指标总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白降低,皮肤干燥程度和高密度脂蛋白指标升高且以上变化具有统计学差异意义(P<0.05),而体重变化没有差异学意义(P>0.05);阿达木单抗组的患者体重升高、皮肤干燥程度升高变化具有统计意义(p<0.05),而血脂四项指标的变化不具有统计学差异(p>0.05)。由此可见,在治疗周期(12周)内,选用两种生物抗体治疗的患者均出现皮肤干燥程度增加的现象。根据生信分析结果,我们筛选出生物抗体治疗前后,与皮肤屏障相关的基因存在差异表达且治疗后明显下调的基因有SPRR、SPRR1A、SPRR1B、SPRR2A、SPRR2B、SPRR2D、SPRR2F、TGM1、P13、LCE3A、LCE3D、LCE3E等。结论:常用生物抗体治疗银屑病会引起相应临床指标的变化,其中对于血脂的降低作用可能是在治疗银屑病的同时,降低了银屑病和血脂共同的炎症危险因素。结合生信分析的结果来看,生物抗体临床不良反应所导致的皮肤干燥程度增加则可能与皮肤屏障遭受破坏有关。
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