CUEDC2/p-IKKβ/NF-κB在胆管癌中表达与临床意义研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:mrchangmeng
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目的:胆管癌是与胆管炎症相关的肿瘤,NF-κB信号通路是众多“炎癌链”其中之一,CUEDC2是在NF-κB信号通路中起抑制作用的衔接蛋白质,在多种恶性肿瘤中过量表达,但在胆管癌中研究甚少。1、探讨CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB分别在正常胆管、胆管结石、胆管癌组中的表达率与临床病理特点的关系;2、探索NF-κB信号通路与胆管癌发生的关系;3、为胆管癌诊疗和预后判断提供初步实验依据。方法:收集我院肝胆外科病房于2011年6月至2014年9月经手术确诊的胆管癌患者61例为胆管癌组及同期胆管结石患者22例为结石组,另取手术切除标本中的18例正常胆管作为对照组,详细记录病例的一般资料及临床病理信息。用免疫组化方法检测正常胆管与胆管结石组、胆管癌组胆管组织中CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表达情况;分析结石组与胆管癌组临床特点、病理学特征与三种分子表达的相关性;采用Western blot方法对三组标本中CUEDC2和TNF-α作半定量分析;结果采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果:CUEDC2在正常胆管组、胆管结石组和胆管癌三组中的阳性表达率分别为6%、36%、87%,三组相比,胆管癌组明显高于另外两组,P<0.05有统计学意义;p-IKKβ的阳性表达率分别为17%、59%、82%,胆管癌组与另外两组相比均有显著统计差异,P<0.05;NF-κB表达率分别为11%、50%、85%,与正常胆管组及胆管结石组相比,胆管癌组NF-κB表达明显升高,具有统计学差异,P<0.05。CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表达差异与胆管癌患者的性别、年龄、肿瘤的直径无相关性(P>0.05),与肿瘤细胞分化程度高低、有无淋巴结转移、有无神经血管浸润,TNM分期密切相关(P<0.05);伴慢性炎症的胆管癌病例中,CUEDC2的表达程度同慢性炎症病史长短存在线性相关(P<0.05);相关性分析中,三组标本的p-IKKβ、NF-κB表达率呈正相关(r=0.876,r=0.543,r=0.491);正常胆管组中CUEDC2分别与p-IKKβ、NF-κB的表达呈正相关(r=0.257,r=0.414);胆管结石组CUEDC2分别与p-IKKβ、NF-κB的表达呈负相关(r=-0.311)。结石组和癌症组两组中CUEDC2与炎症因子TNF-α的表达存在显著统计学差异,P<0.05,并且呈正相关关系;CUEDC2蛋白在单纯炎性增生组的表达水平高于非典型炎性增生组[(0.455±0.03)/(0.197±0.02),P<0.05],TNF-α在单纯炎性增生组织中的表达低于非典型炎性增生组[(0.289±0.01)/(0.500±0.02),P<0.05],差异具有统计学意义。结论:CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB三种分子在胆管癌组织中均呈高表达;CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB在胆管癌组织中高表达与肿瘤分化程度、肿瘤侵性、TNM分期有关;NF-κB信号通路激活与胆管癌发生关系密切。在癌症发生发展过程中,CUEDC2量随相关炎症因子TNF-α水平的升高而升高;CUEDC2的表达增多抑制了单纯炎性增生向非典型增生转化。
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