伴高反射点视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿对抗VEGF治疗或抗炎治疗的效果比较

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背景黄斑水肿(macular edema,ME)是视网膜黄斑区在病理状态下,视网膜屏障功能失调,导致其水液平衡紊乱,液体积聚于视网膜层间引起的黄斑区视网膜增厚。引起ME的原发病因有很多,视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)是其中之一。目前,视网膜静脉阻塞黄斑水肿(macular edema secondary to retinal vein occlusion,RVO-ME)的一线治疗方式为抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)玻璃体腔内注射。近年来,地塞米松玻璃体内植入剂(DEX,Ozurdex(?))在该病的治疗方面也表现出了良好的效果。既往学者对视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿(macular edema secondary to branch retinal vein occlusion,BRVO-ME)患者的房水及玻璃体液进行获取并分析,发现此类患者眼内的VEGF因子浓度及可溶性细胞间粘附分子-1浓度较正常人眼显著升高。雷珠单抗是人源化单克隆VEGF抗体片段,可以结合患者眼内VEGF因子;Ozurdex可以通过其抗炎作用抑制可溶性细胞间粘附分子-1的生成。因此,两种药物均可以通过降低眼内异常细胞因子的浓度而缓解ME。既往研究对抗VEGF治疗反应差而对抗炎治疗反应好的患者的光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)图像进行分析,发现此类患者首次就诊时的黄斑区可见高反射点,但该研究者将糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)及RVO-ME一同纳入研究,而不同类型RVO-ME与DME的机制并不完全相同。与视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)相比,视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)的血管阻塞面积更小,眼内VEGF浓度更低,因此其视网膜组织受损程度较轻,更易修复,因此该发现是否可以应用于BRVO-ME仍需要进一步探讨。目的本研究通过对伴有一定数量高反射点的BRVO-ME患者进行分析,评估抗VEGF治疗或抗炎治疗对该类型疾病视力提升、黄斑厚度的降低及黄斑解剖各层次连续性恢复的短期效果差异。方法回顾性收集2019年6月-2021年1月于郑州大学第一附属医院就诊并接受玻璃体腔内注射治疗的73例(73眼)BRVO-ME患者的临床资料。根据注射药物不同,将接受雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗患者41例(41眼)纳入抗VEGF组,该组患者于首次确诊后连续12周,以4周为间隔进行注射;将接受Ozurdex玻璃体腔内注射治疗患者32例(32眼)纳入抗炎组,该组患者于首次确诊后仅进行1次眼内注射。收集所有患者首次就诊以及首次注射后12周的眼科检查,包括:视力检查、眼压检查、裂隙灯检查、扫描激光眼底照相、OCT及眼底血管荧光造影。采用Image J对所有OCT图片进行测量,包括:中央黄斑厚度(central macular thickness,CMT)、中央凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)、视网膜内层紊乱长度(disorganization of the inner layer,DRIL)、外界膜(external limiting membrane,ELM)断裂长度、椭圆体带(ellipsoid zone,EZ)断裂长度及高反射点(hyperreflective dots,HRD)数目。采用SPSS 26.0及Microsoft软件进行统计学分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.抗VEGF组患者与抗炎组患者的基线计量资料及计数资料差异不具有统计学意义(均P>0.05),因此两组患者各项参数具有可比性。2.抗 VEGF 组患者最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA;LogMAR)及CMT在首次注射后12周较治疗前有差异,且差异具有统计学意义(t=8.142、8.212,均P<0.01),DRIL、ELM断裂长度及EZ断裂长度较治疗前有差异,且差异具有统计学意义(Z=-3.589、-4.300、-3.130,均P<0.01),SFCT较治疗前差异无统计学意义(t=0.902,P>0.05);抗炎组患者BCVA及CMT在首次注射后12周较治疗前有差异,且差异具有统计学意义(t=6.168、7.955,均P<0.01),DRIL、ELM断裂长度及EZ断裂长度较治疗前有差异,且差异具有统计学意义(Z=-4.508、-4.311、-3.985,均P<0.01),SFCT较治疗前差异无统计学意义(t=1.301,P>0.05)。3.两组患者在首次注射后12周BCVA及CMT对比差异无统计学意义(t=-1.211、0.079,P>0.05);两组患者在首次注射后12周ELM断裂长度及EZ断裂长度对比差异无统计学意义(Z=-0.041、-1.133,P>0.05);抗炎组患者DRIL在首次注射后12周为0.00(0.00,464.48)μm,抗VEGF组患者DRIL在首次注射后12周为684.98(248.95,1084.37)μm,差异具有统计学意义(Z=-3.662,P<0.01)。4.对所有患者黄斑区各参数基线资料进行相关性分析,其中CMT与DRIL长度、ELM 及 EZ 断裂长度相关(Coefficient=0.295、0.485、0.336,均P<0.05);HRD 数目与 CMT、ELM 及 EZ 断裂长度相关(Coefficient=0.397、0.417、0.324,均 P<0.01)。5.在12周的随访期内,抗炎组患者注射次数显著低于抗VEGF组;抗炎组术后出现眼压升高率及结膜出血率高于抗VEGF组。结论1.雷珠单抗及Ozurdex对伴HRD的BRVO-ME短期内BCVA及黄斑区异常解剖形态改善均有效。2.Ozurdex对伴HRD的BRVO-ME患者的DRIL改善效果较雷珠单抗更明显;Ozurdex在随访时间内注射次数较雷珠单抗少,术后眼压升高发生率较雷珠单抗高,但所有患者眼压均可经降眼压眼药水控制至正常范围内。3.伴HRD的BRVO-ME患者的基线CMT与基线DRIL、基线ELM及EZ断裂长度有关;基线HRD数目与基线CMT、基线ELM及EZ断裂长度有关。
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