【摘 要】
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目的:多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特征的自身免疫疾病。中枢神经系统（central nervous system,CNS）血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的改变是MS早期病理变化的标志,因此修复或逆转BBB损伤是治疗MS可逆可控的关键步骤。多效生长因子（Pleiotrophin,PTN）是一种血管生长因子
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目的:多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特征的自身免疫疾病。中枢神经系统（central nervous system,CNS）血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的改变是MS早期病理变化的标志,因此修复或逆转BBB损伤是治疗MS可逆可控的关键步骤。多效生长因子（Pleiotrophin,PTN）是一种血管生长因子,它具有促进细胞生长、迁移和促进神经系统发育等作用。本实验应用实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠来探讨多效生长因子（Pleiotrophin,PTN）对MS血脑屏障通透性的影响。方法:通过用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelinoligodendrocyte glyeoprotein,MOG）35-55多肽肽段免疫6-8周18-20g C57BL/6雌性小鼠来诱导EAE模型。免疫后第7天起,每3天通过小脑延髓池注射PTN为实验组（PTN组）,设立正常组与EAE组作为对照,采用每天记录神经功能评分、伊文斯兰渗透性实验、脊髓H＆E染色、脊髓劳克坚牢蓝（Luxol Fast Blue,LFB）染色、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）荧光染色、ICAM-1免疫组织化学染色、Western Blot测紧密蛋白表达等实验方法来评价PTN对神经系统功能评分,外周和中枢神经系统炎症程度以及血脑屏障的完整性等方面的影响。结果:EAE小鼠存在BBB的破坏,且症状越重,BBB破坏越明显。与EAE组相比,PTN组的小鼠神经功能症状明显减轻;通过H＆E染色可以观察到PTN组小鼠的中枢神经系统炎症减轻;通过LFB染色和MBP荧光染色实验显示PTN组脊髓脱髓鞘明显减少;通过脑内伊文斯兰渗透性实验和BBB紧密连接（claudin-5、occludin、zo-1）损伤的蛋白测定表明PTN能保护BBB的完整性。此外,细胞活化的外基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase,MMP9）的表达水平一直被认为与MS诱导的BBB损伤有关,而PTN能抑制MMP9的表达。结论:这项研究证明了多效生长因子可改善实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经损伤,减轻其炎症反应和脱髓鞘,维护血脑屏障的完整性。为多发性硬化提供了新的治疗靶点和思路。
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