【摘 要】
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目的探讨极光激酶A（Aurora kinase A,AURKA）在肺腺癌组织中的表达水平和临床意义。本研究旨在探究AURKA过表达对肺腺癌细胞功能表型的影响,为肺腺癌的治疗和药物开发提供新见解。方法1、生物信息学分析通过GEO数据库的GSE10072和GSE40791基因芯片数据和TCGA数据库LUAD的RNA-seq（HTSeq-FPKM）数据,分别分析AURKA mRNA在肺腺癌和正常肺组织的
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目的探讨极光激酶A（Aurora kinase A,AURKA）在肺腺癌组织中的表达水平和临床意义。本研究旨在探究AURKA过表达对肺腺癌细胞功能表型的影响,为肺腺癌的治疗和药物开发提供新见解。方法1、生物信息学分析通过GEO数据库的GSE10072和GSE40791基因芯片数据和TCGA数据库LUAD的RNA-seq（HTSeq-FPKM）数据,分别分析AURKA mRNA在肺腺癌和正常肺组织的表达水平。使用TCGA数据库分析AURKA mRNA表达与患者病理特征及预后之间的相关性。采用GSEA富集分析探究AURKA相关通路。2、免疫组织化学染色Human Protein Atlas（人类蛋白质图谱）数据库中查询AURKA蛋白在肺腺癌和正常肺组织中的表达。3、通过瞬时转染的方法将外源AURKA质粒转入A549和H1299细胞,采用q RT-PCR的方法评估转染效率。4、细胞实验采用伤口愈合实验评估细胞的迁移能力;采用CCK-8实验和克隆形成实验评估细胞的增殖能力;采用Transwell实验检测细胞的侵袭能力,从而评估过表达AURKA对肺腺癌细胞生物学行为的影响。结果1、GEO和TCGA数据库分析均表明,AURKA mRNA在肺腺癌组织中的表达显著高于正常肺组织和癌旁组织。肺腺癌中AURKA蛋白表达高于正常肺组织。2、Kruskal-Wallis检验分析表明,AURKA mRNA在TNM分期之间有差异表达。逻辑回归表明AURKA mRNA表达与TNM分期、N分期、年龄和性别显著相关。3、Kaplan-Meier生存曲线显示,AURKA mRNA表达与患者的总生存期有关。单因素和多因素Cox分析表明,TNM分期低和AURKA mRNA表达低的肺腺癌病人的预后更好,且可能是独立的预后因子。4、GSEA富集分析表明细胞周期、p53通路、小细胞肺癌、糖酵解糖异生等信号通路主要富集在AURKA高表达显型。5、细胞学实验结果显示:过表达AURKA增强了肺腺癌细胞A549和H1299的迁移、增殖和侵袭能力。结论AURKA mRNA和蛋白在肺腺癌中的表达显著高于正常肺组织,并与肺腺癌患者的恶性进展和不良预后有关。高表达的AURKA促进了肺腺癌细胞A549和H1299的迁移、增殖和侵袭。AURKA可能是肺腺癌患者的独立预后因子和潜在的生物标记物。
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