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研究目的:妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy,HDP）是一组与妊娠期血压升高有关的综合征,包括慢性高血压、妊娠期高血压（gestational hypertension,GH）、子痫前期（preeclampsia,PE）/子痫,以及慢性高血压合并的子痫前期/子痫,其发病率为5-10%。PE作为HDP的重要组成部分,影响全世界2-8%的妊娠,是早产和胎儿生长受限的主要原因。HDP和PE不仅会引起妊娠期女性的不良妊娠结局,也会增加这些女性分娩后远期发生高血压、糖尿病和相关心血管疾病的风险。妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是最常见的妊娠并发症之一,在全球范围内影响16.4%的孕妇。GDM使5-6%的妊娠复杂化,增加孕妇并发症发生风险,如新生儿低血糖、巨大儿、剖宫产等。患有GDM的母亲及其后代未来发展为2型糖尿病和代谢功能异常的风险增加。患有GDM的女性患心血管疾病的风险也在增加。妊娠期增重（gestation weight gain,GWG）作为一种预测妊娠母婴长期健康结果的可改变危险因素越来越引起人们的关注。为了改善妊娠结局,2009年美国医学研究所/医学研究中心（Institute of Medicine,IOM）针对不同体重指数（body mass index,BMI）孕妇的体重控制发表了妊娠期间适当体重增加指南。但现有的GWG与妊娠并发症关联研究,大多数是关注单次体重测量或单一阶段的体重测量,这种测量不能反应妊娠期间体重变化的规律,没有考虑到体重变化在整个孕期经历的潜在影响和随着时间推移的变化情况。本研究应用潜分类增长模型（latent class growth model,LCGM）拟合妊娠人群的妊娠期体重变化的潜分类轨迹,探索妊娠期女性GWG的潜分类轨迹特征;探讨GWG潜分类轨迹与HDP及其不同亚型、GDM和妊娠结局的关系;探索GWG潜分类轨迹对HDP及其不同亚型、GDM和妊娠结局的预测价值。研究方法:（1）本研究采用前瞻性队列研究,以社区医院为基础选取调查对象。连续性纳入于2016年11月1日到2018年5月30日期间,在天津市河东区19家社区卫生服务中心进行初次孕期检查的妊娠期女性作为研究人群。由社区医生收录符合条件的妊娠期女性,纳入研究队列,填写调查问卷,进行体格检查,建立基线信息。并分别于妊娠12+0±1周,16+0±1周,20+0±1周,24+0±1周,28+0±1周,对研究对象进行孕期检查,记录随访数据,主要包括:问卷调查、体格检查、实验室检查和孕检体重测量等数据。（2）本研究利用LCGM构建妊娠期12-24周和12-28周的GWG轨迹模型。分别以妊娠期12-24周和12-28周GWG轨迹和各阶段基于IOM标准的过度GWG作为预测变量,以妊娠28周后是否发生HDP及其不同亚型[包括妊娠期高血压（gestational hypertension,GH）、轻度PE（mild preeclampsia,mPE）和重度PE（severe preeclampsia,mPE）]作为结局变量,进行HDP及其不同亚型的预测研究,同时校正了混杂因素,如初检BMI、腰围、是否初产、孕妇年龄、血小板计数、白细胞计数、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平。（3）本研究利用LCGM构建妊娠期12-24周的GWG轨迹模型。分别以妊娠期12-24周GWG轨迹和各阶段基于IOM标准的过度GWG作为预测变量,以妊娠24周后是否发生GDM作为结局变量,进行GDM的预测研究,同时校正了混杂因素,如初检BMI、是否初产、孕妇年龄和空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）水平。（4）本研究利用LCGM构建妊娠期12-24周和12-28周的GWG轨迹模型。分别以妊娠期12-24周和12-28周GWG轨迹和各阶段基于IOM标准的过度GWG作为预测变量,以分娩时妊娠结局[包括巨大儿和大于胎龄儿（large for gestational age,LGA）]作为结局变量,进行妊娠结局的预测研究,同时校正了混杂因素,如初检BMI、腰围、是否初产、孕妇年龄。结果:（1）本研究最初共纳入5809例妊娠期女性。其中697例不符合纳入标准,包括:多胎妊娠96例,既往有妊娠糖尿病史117例,既往有高血压、心脑肾疾病史168例,无12+0±1周体重数据316例;共5112例进入随访队列,324例退出随访,包括:终止妊娠179例,自愿退出126例,失访19例;最终4788例有妊娠结局的孕妇纳入分析。平均年龄30.62±3.83岁,其中GDM 846例;HDP214例,包括GH 96例,mPE 42例,sPE 76例。基于初检BMI将总研究对象分为低体重孕妇组（<18.5kg/m2,N=482）、正常体重孕妇组（18.5-24.9kg/m2,N=3387）和超重或肥胖孕妇组（≥25.0kg/m2,N=919）。（2）采用LCGM拟合妊娠期12-24周体重变化轨迹,确定了三个潜分类轨迹。根据体重轨迹所处水平从低到高排序,20.84%的妊娠期女性（n=998）GWG保持稳定低值水平(命名为traj12-24 Low-increasing),可用一次项拟合轨迹;61.99%的妊娠期女性（n=2968）GWG保持稳定中值水平(命名为traj12-24Moderate-increasing),可用二次项拟合轨迹;17.17%的妊娠期女性（n=822）GWG保持稳定高值水平(命名为traj12-24 High-increasing),可用一次项拟合轨迹。（3）采用LCGM拟合妊娠期12-28周体重变化轨迹,确定了三个潜分类轨迹。根据体重轨迹所处水平从低到高排序,23.16%的妊娠期女性（n=1109）GWG保持稳定低值水平(命名为traj12-28 Low-increasing),可用一次项拟合轨迹;57.52%的妊娠期女性（n=2754）GWG保持稳定中值水平(命名为traj12-28Moderate-increasing),可用二次项拟合轨迹;19.32%的妊娠期女性（n=925）GWG保持稳定高值水平(命名为traj12-28 High-increasing),可用二次项拟合轨迹。（4）GWG潜分类轨迹对HDP及其不同亚型进行预测,Logistic回归结果显示:正常体重孕妇妊娠期12-28周体重轨迹traj12-28normal weight High-increasing发生GH的风险增加（RRR=3.657,95%CI:1.297-10.314,P=0.014）,多因素校正后traj12-28normal weight High-increasing发生GH的风险仍增加（RRR=6.788,95%CI:1.460-31.554,P=0.015）。上述结果提示,正常体重孕妇GWG潜分类轨迹中traj12-28normal weight High-increasing是发生GH的独立危险因素。（5）妊娠期各阶段过度GWG对HDP及其不同亚型进行预测,Logistic回归结果显示:妊娠12+0-15+6周过度GWG发生HDP风险增加（OR=2.378,95%CI:1.557-3.632,P<0.001）,多因素校正后发生HDP风险仍增加（OR=1.947,95%CI:1.339-2.831,P<0.001）。妊娠12+0-15+6周过度GWG发生GH和sPE的风险增加（分别为RRR=2.696,95%CI:1.404-2.175,P=0.003;RRR=2.737,95%CI:1.343-5.580,P=0.006）,多因素校正后发生GH和sPE的风险仍增加（分别为RRR=1.964,95%CI:1.006-3.836,P=0.048;RRR=2.263,95%CI:1.054-4.862,P=0.036）。上述结果提示,妊娠12+0-15+6周过度GWG是发生HDP的独立危险因素。（6）妊娠期各阶段过度GWG对GDM进行预测,Logistic回归结果显示:妊娠20+0-23+6周过度GWG发生GDM风险增加（OR=1.374,95%CI:1.142-1.654,P=0.001）,多因素校正发生GDM风险仍增加（OR=1.329,95%CI:1.095-1.614,P=0.004）。上述结果提示,妊娠20+0-23+6周过度GWG是发生GDM的独立危险因素。（7）GWG潜分类轨迹预测妊娠结局:Logistic回归结果显示,妊娠期12-24周体重轨迹traj12-24 High-increasing发生巨大儿和LGA的风险增加（分别为OR=2.466,95%CI:1.738-3.498,P<0.001;OR=1.907,95%CI:1.554-2.340,P<0.001）,多因素校正后发生巨大儿和LGA的风险仍增加（分别为OR=1.516,95%CI:1.050-2.191,P=0.027;OR=1.389,95%CI:1.116-1.729,P=0.003）。妊娠期12-28周体重轨迹traj12-28 High-increasing发生巨大儿和LGA的风险增加（分别为OR=2.424,95%CI:1.745-3.367,P<0.001;OR=1.989,95%CI:1.638-2.415,P<0.001）,多因素校正后发生巨大儿和LGA的风险仍增加（分别为OR=1.449,95%CI:1.022-2.056,P=0.037;OR=1.432,95%CI:1.163-1.765,P=0.001）。上述结果提示GWG潜分类轨迹中traj12-24 High-increasing和traj12-28 High-increasing是分娩巨大儿和LGA的独立危险因素。（8）妊娠期各阶段过度GWG对妊娠结局进行预测,Logistic回归结果显示:妊娠20+0-23+6周和24+0-27+6周过度GWG发生巨大儿风险增加（分别为OR=1.765,95%CI:1.320-3.262,P<0.001;OR=1.520,95%CI:1.144-2.020,P=0.004）,多因素校正后发生巨大儿风险仍增加（分别为OR=1.815,95%CI:1.346-2.448,P<0.001;OR=1.562,95%CI:1.165-2.093,P=0.003）。妊娠24+0-27+6周过度GWG发生LGA风险增加（OR=1.366,95%CI:1.163-1.604,P<0.001）,多因素校正后发生LGA风险仍增加（OR=1.521,95%CI:1.284-1.802,P<0.001）。上述结果提示,妊娠20+0-23+6周和24+0-27+6周过度GWG是发生巨大儿的独立危险因素,妊娠24+0-27+6周过度GWG是发生LGA的独立危险因素。结论:（1）本研究通过应用LCGM潜分类增长模型,发现初检正常体重孕妇使用妊娠期12-28周体重潜分类轨迹,能够对妊娠28周后GH进行早期预测,提示妊娠期体重潜分类轨迹是一种可用于孕妇GH危险分层的新方法。（2）本研究通过应用LCGM潜分类增长模型,发现妊娠期12-24周和妊娠期12-28周体重潜分类轨迹,能够对分娩巨大儿和LGA进行早期预测,提示妊娠期体重潜分类轨迹是一种可用于孕妇分娩巨大儿和LGA危险分层的新方法。