慢性17β-雌二醇和/或孕酮替代对大鼠子宫颈扩张导致伤害性感受的影响

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背景:大量的实验研究和临床观察发现,疼痛感觉存在性别差异。女性的内脏疼痛比男性更普遍,一些慢性疼痛性疾病的发病率显著高于男性,如纤维性肌痛、月经期背痛、偏头痛等。研究者推测,这种现象是女性激素(主要包括雌激素和孕激素)调节疼痛感知和转导的结果。分娩痛是大部分妇女一生中所经历过的最严重的疼痛之一。而其中宫颈扩张是孕妇产程分娩痛的重要来源。我们选用大鼠宫颈扩张模型(UCD)来模拟急性子宫颈扩张相关的内脏痛的动物模型。动物内脏运动反应(VMR)被广泛评为内脏伤害性反应的可靠指标。此外,c-fos作为伤害性刺激(或疼痛)激活的神经元的标记也得到大量研究的证实。目的:本研究通过对去卵巢大鼠雌、孕激素单独或联合预处理,采用大鼠子宫颈扩张模型作为内脏痛发生源,采用腹直肌量化肌电图和脊髓背角的cfos阳性神经元数量作为疼痛刺激的效应指标来研究性激素对宫颈扩张性内脏痛(分娩痛)的影响。材料和方法:第一部分:取雌性未孕SD大鼠,体重200~250g,随机分2组(n=5):对照组(Sham组)、宫颈扩张组(UCD组)。Sham组仅暴露宫颈,没有给予张力扩张宫颈;UCD组建立宫颈扩张(UCD)模型并给予适宜的张力(75g)扩张宫颈。检测肌电图EMG信号和c-fos在脊髓各节段各板层的分布。第二部分:取雌性未孕SD大鼠,体重200~250 g,随机分6组(n=6):宫颈扩张组(UCD组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢埋溶剂芝麻油组(OVX+OIL组)、去卵巢雌激素替代组(OVX+E2组)、去卵巢孕激素替代组(OVX+P4组)、去卵巢雌孕激素替代组(OVX+E2+P4组)。激素替代21天后所有大鼠建立宫颈扩张(UCD)模型,检测c-fos表达和腹直肌肌电图的变化。结果:我们发现卵巢切除能抑制宫颈扩张引起脊髓c-fos表达和腹直肌肌电反应的增加,这种抑制可以被雌激素替代而不是黄体酮替代所逆转。结论:这项研究表明,雌激素调节子宫颈扩张性内脏痛,而孕酮的作用则较小。
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