【摘 要】
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目的:通过建立新生大鼠HIBD模型,观察依达拉奉对大鼠脑皮质中HMGB1、NF-κB表达的影响。方法:随机将108只7日龄SD大鼠分为,假手术组（A组）、HIBD组（B组）、依达拉奉干预组（C组）,每组36只;HIBD组:双重结扎并离断左侧颈总动脉,放到低氧箱中（持续通入体积分数为92%N2和8%O2的混合气体的密闭箱）1.5小时,构建缺氧缺血脑损伤动物模型;C组:建模后立即行腹腔注射依达拉奉,一
【基金项目】
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山西省回国留学人员科研资助项目（编号:2017-113）；
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目的:通过建立新生大鼠HIBD模型,观察依达拉奉对大鼠脑皮质中HMGB1、NF-κB表达的影响。方法:随机将108只7日龄SD大鼠分为,假手术组（A组）、HIBD组（B组）、依达拉奉干预组（C组）,每组36只;HIBD组:双重结扎并离断左侧颈总动脉,放到低氧箱中（持续通入体积分数为92%N2和8%O2的混合气体的密闭箱）1.5小时,构建缺氧缺血脑损伤动物模型;C组:建模后立即行腹腔注射依达拉奉,一天两次,3mg/kg,连续注射3天;A组:切开颈部皮肤,分离左颈总动脉后缝合伤口,不接扎,不剪断;A组和B组均注射等体积的0.9%氯化钠注射液。观察各组大鼠神经行为变化。分别在实验的第6、12、24、48、72、120h分批随机处死大鼠,通过HE染色,观察大鼠大脑皮层的病理变化,通过免疫组化法,检测大脑皮质中HMGB1、NF-κB的阳性细胞数;TUNEL法检测细胞凋亡。结果:在缺氧缺血后6h,在大鼠脑皮质区即观察到HMGB1、NF-κB的表达,在缺氧缺血后24h,HMGB1、NF-κB在大脑皮质中的阳性细胞数到达峰值,HMGB1在24h组阳性细胞数与6h,12h,48h,72h,120h组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;NF-κB在24h组阳性细胞数与6h,12h,48h,72h,120h比较,差异有统计学意义（P<0.05）;在同一时间点,与A组相比,B组和C组HMGB1和NF-κB在大脑皮质中的表达均增加,差异有统计学意义（P<0.05）;C组HMGB1、NF-κB在大鼠脑皮质中的阳性细胞数较B组减少,差异有统计学意义（P<0.05）;缺氧缺血后6h,B组和C组大鼠脑皮质即可观察到凋亡细胞,24小时凋亡细胞数达高峰;与A组相比,B组和C组大鼠脑皮质中,凋亡细胞数明显增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.缺氧缺血后的新生大鼠,大脑皮质区HMGB1和NF-κB表达均升高,并且凋亡细胞的变化趋势与两者的变化趋势相关,推测神经元的凋亡与HMGB1和NF-κB的释放有关;2.依达拉奉干预可以减轻缺氧缺血损伤后新生大鼠脑组织的病理改变,推测其机制可能是减少了HMGB1和NF-κB在神经元的表达,从而减少神经细胞的凋亡,一定程度上起到脑保护作用。
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