胃肠间质瘤预后相关因素的多中心回顾性研究

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目的探讨影响胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)病人的预后相关因素,并对比修正的National Institutes of Health(NIH)风险分级标准(Joensuu版),建立适合中国人的无复发生存概率预测模型。方法我们收集了山东省23家医院普外科及相关临床科室在2001年3月到2014年11月间收治的5285例GIST病人的人口学资料及临床资料,对符合纳入标准的病人进行随访。根据修正的NIH风险分级标准(Joensuu版)将病人分级。运用SPSS 24.0统计软件包分析数据,采用Kaplan-Meier法计算病人术后1年、3年、5年无复发生存率(recurrence-free survival,RFS)、疾病特异性生存率(disease-specific survival,DSS)和总生存率(overall survival,OS);生存率的比较采用log-rank法;GIST的预后相关因素分析采用Cox比例风险模型;建立预后指数(prognostic index,PI)模型及1年、3年、5年RFS预测模型。最后采用ROC(receiver operating characteristics curve analysis)曲线分析比较RFS预测模型与修正的NIH风险分级标准(Joensuu版)预测的准确性。结果共收集5285例病人人口学资料及临床资料,对符合纳入条件的4216例病人进行随访,其中3363例病人取得随访资料,随访率为79.8%。术后1年、3年、5年RFS为94.6%(95%confidence interval[CI]93.8-95.4)、85.9%(84.7-87.1)、78.8%(77.0-80.6)。术后1年、3年、5年DSS为97.6%(97.0-98.2)、90.7%(89.7-91.7)、88.9%(87.7-90.1)。术后1年、3年、5年OS为97.1%(96.5-97.7)、89.1%(87.9-90.2)、84.9%(83.3-84.5)。根据修正的NIH风险分级标准(Joensuu版)对病人进行分级,其中极低危病人和低危病人之间RFS、DSS、OS差别均无显著性(χ2=0.001,P=0.982;χ2=0.03,P=0.868;χ2=0.83,P=0.361),极低危病人和中危病人间OS差别无显著性(χ2=3.35,P=0.067),其余各组间RFS、DSS、OS比较差别均有显著性(χ2=15.71-258.28,P=0.000-0.003)。多因素Cox回归分析结果显示,病人性别(HR=1.310,1.052-1.632,P=0.016)、肿瘤部位(HR=1.419,1.144-1.760,P=0.001)、肿瘤最大径(HR=1.100,1.081-1.120,P<0.001)、肿瘤核分裂象(核分裂象6-10/50HPFs vs.核分裂≤5/50HPFs:HR=4.231,3.261-5.489,P<0.001;核分裂象>10/50HPFs vs.核分裂≤5/50HPFs:HR=7.585,5.678-10.134,P<0.001)及肿瘤是否破裂(HR=3.522,2.573-4.822,P<0.001)是影响GIST病人复发/转移的独立风险因素。根据Cox回归计算的回归系数,所得预后指数模型为PI=0.000(女性)+0.270(男性)+0.000(胃间质瘤)+0.350(肠间质瘤或E-GIST)+0.000(肿瘤未破裂)+1.259(肿瘤破裂)+0.000(核分裂象≤5/50 HPFs)+1.442(核分裂象6-10/50 HPFs)+2.026(核分裂象>10/50 HPFs)+0.096×肿瘤最大径(cm)。1年、3年、5年RFS预测模型分别为S(12,X)=0.9926exp(PI)、S(36,X)=0.9739exp(PI)、S(60,X)=0.9471exp(PI)。应用ROC曲线分析比较RFS预测模型和修正的NIH风险分级标准(Joensuu版)预测的准确性,RFS预测模型曲线下面积为0.873(95%CI 0.854-0.893,P<0.001),修正的NIH风险分级标准(Joensuu版)曲线下面积为0.825(0.804-0.846,P<0.001)。结论病人性别、肿瘤部位、肿瘤最大径、肿瘤核分裂象和肿瘤是否破裂是影响GIST病人预后的独立风险因素。以PI为变量建立的1年、3年、5年RFS预测模型可针对不同个体的复发/转移风险进行预测。
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